高三尖杉酯碱，是一种有机化合物，化学式为C29H39NO9，为从三尖科植物三尖杉或其同属植物中得到的生物碱，可用作抗肿瘤药。对3H标记的门冬酰胺掺入蛋白质有抑制作用，对3H标记的胸腺嘧啶核苷掺入DNA也有影响。高三尖杉酯碱还能诱导细胞分化，提高cAMP的含量，抑制糖蛋白合成。电子显微镜下可以看到染色质向核边缘集中、浓缩，形成染色体团块向核外膨出，发展成为核分离的“凋落小体”，最后核碎裂。用3H标记物的高三尖杉酯碱静脉注射给大鼠，15分钟后放射性分布于肾、肝、骨髓、心、胃肠等。

基本信息

化学式：C29H39NO9

分子量：545.621

CAS号：26833-87-4

理化性质

密度：1.33g/cm3

熔点：144-146ºC

沸点：713.1ºC

闪点：385.1ºC

折射率：1.605

外观：白色结晶或淡黄色无定形粉末

溶解性：微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂

分子结构数据

摩尔折射率：140.44

摩尔体积（cm3/mol）：399.4

等张比容（90.2K）：1137.9

表面张力（dyne/cm）：65.8

极化率（10-24cm3）：55.67

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：0.8

氢键供体数量：2

氢键受体数量：10

可旋转化学键数量：11

拓扑分子极性表面积（TPSA）：124

重原子数量：39

表面电荷：0

复杂度：968

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：3

不确定原子立构中心数量：1

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

适应症

用于治疗急性粒细胞白血病，与VCR、Ara-C、泼尼松合用，可提高疗效。用于急性单核细胞白血病及恶性淋巴瘤也有一定疗效。也可用于真性红细胞增多症、慢性粒细胞性白血病及早幼粒细胞性白血病等。

用法用量

静滴：1～4毫克/日，4～6日为1疗程，间歇1～2周后可再用。

肌注：1～2毫克/日，加于2%苯甲醇溶液2mL中注射，4～6日为1疗程，间歇1～2周后可再用。

不良反应

可有白细胞数下降，多数患者可以恢复。有时出现恶心、呕吐、厌食、口干等。曾引起心房扑动，应即停药。部分病例可见心肌损害。

注意事项

心律失常、肝肾功能不全患者慎用。用药期间监测血象。

用药禁忌

对本品过敏者、严重骨髓抑制者、严重肝肾功能损害者、妊娠及哺乳期妇女禁用。严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者禁用。

药物相互作用

本品有心脏毒性，用量偏大或用于老年人时会产生急性心肌毒性，应避免对已反复采用阿霉素或柔红霉素等蒽醌类抗生素治疗的患者应用本品，以免有增加心脏毒性的可能。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

来源

本品为从粗榧科植物三尖杉Cephalotaxus fortunei Hook. f.或其同属植物提取得到的一种生物碱，按干燥品计算，含C29H39NO9应为95.0%~103.0%。

性状

本品为类白色或微黄色结品性粉末或无定形疏松固体，有引湿性，遇光色变深。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水或乙醚中微溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为143~147°C。

鉴别

1、取本品约0.5mg，加水1mL溶解后，加碘化铋钾试液1滴，即生成橘红色沉淀。

2、取本品约1mg，加变色酸约1mg，加硫酸5~10滴，在50~60°C的水浴中加热数分钟，即显紫红色。

3、取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在288nm的波长处有最大吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集420图）一致。

检查

溶液的澄清度

取本品10mg，加0.1%酒石酸溶液10mL溶解后，溶液应澄清。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（40:60），并用磷酸调节pH值至2.5为流动相，检测波长为288nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：理论板数按高三尖杉酯碱峰计算不低于1500。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇5mL，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置20mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液

取高三尖杉酯碱对照品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇5mL，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置20mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

类别

抗肿瘤药。

贮藏

遮光，密封，在阴凉处保存。

制剂

高三尖杉酯碱注射液。

安全术语

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S27：Take off immediately all contaminated clothing.

立即脱掉全部污染的衣服。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R26/27/28：Very toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、与皮肤接触和吞食有极高毒性。