药品名称，地诺孕素(Dienogest)，化学名：17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4,9-二烯-3-酮，适应症、用法用量，用于治疗子宫内膜异位症。通常成人每天2mg，分两次服用，从月经周期的第2~5天开始。

药品名称：地诺孕素

外文名：Dienogest

主要适用症：治疗子宫内膜异位症

用法用量：通常成人每天2mg，分两次服用

地诺孕素是德国Jenapharm公司开发的避孕新药，由于其强大的排卵抑制作用而应用于口服避孕。

1995年地诺孕素和炔雌醇复方制剂（2mg+0.03mg）作为避孕药在德国上市，2007年在澳大利亚上市，商品名Valette。

2001年地诺孕素与雌二醇戊酸酯的复方制剂（含地诺孕素2mg和雌二醇戊酸酯1或2mg）由先灵公司在德国上市，用于妇女绝经一年以上雌激素缺乏的激素替代疗法。2002年在丹麦、法国、比利时等欧洲国家上市，商品名Climodien。

2007年地诺孕素片剂（1mg）在日本上市，用于治疗子宫内膜异位症。

2008.3.31拜耳医药申请戊酸雌二醇地诺孕素片（五相）进口临床，目前正制定审评计划。

2021年6月1日国家药监局发布公开批文，上海汇伦江苏药业有限公司（地诺孕素片）获批上市，国药准字：H20213439

地诺孕素是一种混合孕激素，同时具有天然和合成孕激素的药理学优点。地诺孕素有很高的孕激素活性，其口服半有效剂量为0.11mg/kg。地诺孕素的内分泌药理学特性非常理想，它因仅结合于孕激素受体，故无雌激素、抗雌激素和雄激素活性，抗促性腺激素作用(抑制促卵泡激素和黄体激素的分泌)亦很弱。口服地诺孕素抑制正常行经妇女排卵的最低有效剂量仅1mg/天。地诺孕素抑制排卵的作用主要是通过其外周机理如抑制预排卵和卵巢17β-雌二醇峰等，而非影响促性腺激素分泌的中枢机理来实现的。正常行经妇女在接受口服地诺孕素2mg/天治疗期间，她们的血清黄体酮被降至不排卵水平，但血清促卵泡激素和黄体激素水平却未受到多大影响。

从排卵抑制剂量(mg/天)对于宫内膜转换剂量(mg/月经周期)之比看，醋酸炔诺酮、左炔诺孕酮和孕二烯酮为l，去氧孕烯和诺孕酯为3，醋酸环丙孕酮和醋酸氯地孕酮为5~7，地诺孕素则高达l7。地诺孕素显现出一种明显的以外周作用为主的特性，与天然产生的黄体酮相似，对子宫内膜有益。

地诺孕素还具有一定的抗雄激素活性。 改进的Hershberger法对睾丸素治疗的性腺切除雄鼠进行检测，结果发现地诺孕素的抗雄激素活性大于醋酸氯地孕酮而约为醋酸环丙孕酮的40%。正常行经妇女经口服地诺孕素2mg/天加炔雌醇30μg/天治疗3个月经周期(每月经周期前21天用药，随后停药7天)后，她们的血清雄烷二醇葡萄糖醛酸化物水平可较基线减少38%，血清总睾酮水平减少17~40%，游离睾酮水平减少48~54%，去氢表雄酮硫酸酯水平减少51%。

地诺孕素不与甾体转运蛋白结合，不影响正常行经妇女的血清催乳激素、皮质醇结合球蛋白和性激素结合球蛋白水平。地诺孕素也没有糖皮质激素和盐皮质激素活性，但抗增生作用已为体内、外实验所证实。

口服地诺孕素吸收完全且迅速，绝对生物利用度大于90%，达到最大血清和血浆浓度的时间分别约为2和l~2小时。在血浆中，约10%的地诺孕素以游离形式存在，此生物活性部分的比例较之黄体酮(0.5~4%)相比是相当高的。血浆中另90%的地诺孕素则与血浆白蛋白结合。

地诺孕素主要通过芳香化和11β-羟基化被代谢，代谢物在给药24小时内即自尿中迅速消除。地诺孕素的血浆半衰期较其它孕激素短，仅6.5~l2小时，故每天给药亦无蓄积性，此性质也较左炔诺孕酮更优。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

地诺孕素片：

1、口服，每日一片，不间断，最好每天同一时间服用，需要时用水服药。本品在餐后或空腹时均可服用。

2、药片必须连续服用，无论是否出现阴道出血。如服用完一盒，即开始服用下一盒，不要间断。

3、可于月经周期的任意一天开始使用本品治疗。

4、在开始治疗前需停用任何激素避孕方法。如需避孕，应使用非激素避孕法（如屏障避孕法）。

5、在漏服、呕吐和/或腹泻（如果在服药后3-4小时内发生）时，地诺孕素片疗效减弱。在漏服1片或多片的情况下，一旦想起，患者应尽快服用1片，然后应该在第二天按既往服药时间继续服用。因呕吐或腹泻导致药片未能吸收，也应补服。

地诺孕素不良反应在治疗开始后第1个月最为常见，随治疗的持续而逐渐减少。可能出现出血模式的改变，例如点滴出血、不规则出血或闭经。地诺孕素使用者中已有如下不良反应报告：

地诺孕素片治疗过程中报告频率最高的不良反应为头痛（9.0%）、乳房不适（5.4%）、心境抑郁（5.1 %）以及痤疮（5.1 %）。

此外，大部分服用地诺孕素片进行治疗的患者出现了月经出血模式的改变。对月经出血模式的评估采用患者日志进行，并使用 WHO90天参考期法进行分析。在服用地诺孕素片进行治疗的最初90天内，观察到了以下出血模式（n=290；100%）：闭经（1.7%）、出血次数减少（27.2%）、频繁出血（13.4%）、不规则出血（35.2%）、出血时间延长（38.3%）、正常出血，即非以上任何分类（19.7%）。在第4个参考期期间，观察到了以下出血模式（n=149；100%）：闭经（28.2%）、出血次数减少（24.2%）、频繁出血（2.7%）、不规则出血（21.5%）、出血时间延长（4.0%）、正常出血，即非以上任何分类（22.8%）。但月经出血模式的改变仅被患者偶尔报告为不良事件。

按MedDRA系统器官分类（MedDRASOCs）报告的地诺孕素片药物不良反应（ADRs）发生率汇如下所示。在每个频率组中，按照发生频率递减的顺序列出不良反应。频率定义为常见（≥1/100至<1/10）和不常见（≥1/1,000至<1/100）。频率根据4项临床试验（包括332例患者）的汇总数据得出。

1、血液及淋巴系统疾病：不常见贫血。

2、代谢及营养疾病：常见体重增加，不常见体重降低、食欲增加。

3、精神疾病：常见心境抑郁、睡眠障碍、紧张、性欲丧失、情绪改变，不常见焦虑、抑郁、情绪波动。

4、各类神经系统疾病：常见头痛、偏头痛，不常见自主神经系统失衡、注意力障碍。

5、眼部疾病：不常见眼干。

6、耳及迷路疾病：不常见耳鸣。

7、心脏疾病：不常见非特异性循环系统疾病、心悸。

8、血管疾病：不常见低血压。

9、呼吸系统、胸及纵膈疾病：不常见呼吸困难。

10、胃肠道疾病：常见恶心、腹痛、胃肠胀气、腹胀、呕吐，不常见腹泻、便秘、腹部不适、胃肠道炎症、牙龈炎。

11、皮肤及皮下组织疾病：常见痤疮、脱发，不常见皮肤干燥、多汗症、瘙痒、多毛症、指甲折断、头皮屑、皮炎、异常毛发生长、光敏反应、色素沉着障碍。

12、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：常见背痛，少见骨痛、肌肉痉挛、肢体疼痛、肢体沉重感。

13、肾脏及泌尿系统疾病：不常见尿路感染。

14、生殖系统及乳房疾病：常见乳房不适、卵巢囊肿、潮热、子宫/阴道出血（包括点滴出血），少见阴道念珠菌病、外阴阴道干燥、生殖器分泌物、盆腔疼痛、萎缩性外阴阴道炎、乳房硬块、乳房纤维囊性变、乳房硬结。

15、全身性疾病及给药部位各种反应：常见虚弱状态、易激惹，不常见水肿。

（1）在一般含地诺孕素的单方制剂中，也报告了如下不良反应: 常见眩晕、发热、肝功能检查值异常, 包括AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP和胆红素升高等。不常见白细胞减少、嗜睡、麻木、肩周炎、关节痛、乳汁分泌、血糖升高、血胆固醇升高。

（2）青少年骨密度降低风险：在一项非对照的临床试验中，111名青少年女性患者（12-18岁）服用地诺孕素片，其中对103名患者测定了骨密度。服药12个月后，约72%的受试者出现腰椎（L2-L4）骨密度降低。