司莫司汀，化学名称为1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基环己基)-1-亚硝基脲，是一种有机化合物，化学式为C10H18ClN3O2，对恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效，与氟尿嘧啶合用时，对直肠癌、胃癌和肝癌均有疗效。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，司莫司汀在1类致癌物清单中。

中文名：司莫司汀

外文名：Semustine

别名：1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基环己基)-1-亚硝基脲

化学式：C10H18ClN3O2

分子量：247.722

CAS登录号：13909-09-6

密度：1.31 g/cm³

外观：淡黄色粉末

安全性描述：S22；S26；S36/37/39；S45；S53

危险性符号：T

危险性描述：R45

基本信息

化学式：C10H18ClN3O2

分子量：247.722

CAS号：13909-09-6

MDL号：MFCD00133811

RTECS号：YS5000000

PubChem号：24899584

理化性质

密度：1.31 g/cm3

折射率：1.51

外观：淡黄色粉末

分子结构数据

摩尔折射率：62.26

摩尔体积（cm3/mol）：188.3

等张比容（90.2K）：491.9

表面张力（dyne/cm）：46.5

极化率（10-24cm3）：24.68

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：1

氢键受体数量：3

可旋转化学键数量：3

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：61.8

重原子数量：16

表面电荷：0

复杂度：242

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

基本信息

本品为1-(2-氯乙基)-3-(4-甲基环己基)-1-亚硝基脲，按干燥品计算，含C10H18ClN3O2应为97.0%～103.0%。

性状

本品为淡黄色略带微红的结晶性粉末，对光敏感。

本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或环己烷中溶解，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为71～75℃。

鉴别

1、取本品约10mg，加乙醇5mL，振摇使溶解，加1%磺胺稀盐酸溶液2mL，置水浴加热约10分钟，放冷，加碱性β-萘酚试液2mL，显橙黄色。

2、取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在232nm的波长处有最大吸收。

（3）取本品约10mg，加氢氧化钠试液5mL，置水浴加热5分钟，显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

检查

氯化物

取本品0.25g，加水20mL，振摇，滤过，滤渣用水10mL洗涤，合并洗液与滤液，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

有关物质

照薄层色谱法（通则0502）试验，避光操作。

供试品溶液：取本品，加乙醇溶解并制成每1mL中含10mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，加乙醇定量稀释成每1mL中含0.1mg的溶液。

色谱条件：采用硅胶HF254薄层板，以三氯甲烷-环己烷（3:1）为展开剂。

测定法：吸取供试品溶液与对照溶液各10µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视后，再置碘蒸气中显色。

限度：在紫外光灯（254nm）下检视时，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深，显色后，原点不得显黄色。

干燥失重

取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

含量测定

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，避光操作。

供试品溶液：取本品，精密称定，加环己烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含20µg的溶液。

测定法：取供试品溶液，在232nm的波长处测定吸光度，按C10H18CIN3O2的吸收系数（E1%1cm）为254计算。

类别

抗肿瘤药。

贮藏

遮光，密封，在冷处保存。

制剂

司莫司汀胶囊。

药理毒理

本品为细胞周期非特异性药物，对处于G1-S边界，或S早期的细胞最敏感，对G2期也有抑制作用。本品进入体内后其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分，一为氯乙胺部分，将氯解离形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这与抗肿瘤作用有关；另一部分为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质特别是其中的赖氨酸末端的氨基等反应，这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化还破坏一些酶蛋白使DNA被破坏后难以修复，这有助于抗癌作用。本品与其它烷化剂并无交叉耐药性。

药代动力学

本品入血后迅速分解，口服120～290mg/mL用C分别标记氯乙基部分及4-甲基环乙基部分的本品10分钟后血浆中即可以测到两部分放射性物质，氯乙烯部分6小时达峰浓度，环乙基部分3小时达峰浓度，本品与血浆蛋白结合，存在肝肠循环，故口服34小时后血中仍可测到放射性，代谢产物在血浆中浓度持续时间长，这可能是该药延迟性毒性的原因。给药30分钟及可在脑脊液中测到相当强的放射活性，约为血浆中浓度的15～30%。24小时内约有47%的标记物从尿中排泄，粪便排泄<5%，<10%自呼吸道排出。

适应症

1、肺癌、恶性黑素瘤、恶性淋巴瘤、胃癌、肠癌、原发性肝癌等多种实体瘤。

2、脑瘤及转移性脑肿瘤。

用量用法

口服：单用为每平方米体表面积200～225mg，每6～3周给药1次，也可每平方米体表面积36mg，每周1次，6周为1疗程。合并其他药物时，可给每平方米体表面积75～150mg，6周给药1次，或每平方米体积30mg，每周1次，连给6周。

禁忌症

1、肝、肾功能不全者禁用。

2、对本药过敏的病人。

不良反应

1、骨髓抑制：为迟发性，血小板减少在口服药物后4～8周发生。白细胞及红细胞减少通常较血小板减少出现得晚，4～10周恢复。由于骨髓抑制可能是累积性的，故有人建议第2次及第3次的剂量可减少30%～50%。

2、胃肠道反应：恶心及呕吐通常在用药的4～6h出现，可同服镇静剂或应用止吐药物。对肝、肾功能也有一定影响。肝、肾功能不全者禁用。

3、其他：倦怠、乏力、轻度脱发。

1、骨髓抑制，但比较迟缓，与用药剂量有关。

2、消化道反应有恶心、呕吐等，一般在6周后出现，约持续1～2周。

3、口腔炎、脱发、肝功能损害比环己亚硝脲轻。

4、本品作用与卡氮芥、环己亚硝料相似，但对肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤优于BCNU及CCNU，而毒性又较低。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期妇女应禁用。

儿童用药

口服100～200mg/m，顿服，每6～8周重复。

相互作用

1、与氯霉素，氨基比林、磺胺类药合用，可加重骨髓抑制。

2、与皮质激素合用，可加重免疫抑制。

司莫司汀（甲环亚硝脲、甲基- CCNU）为洛莫司汀的甲基衍生物。本品很可能在进入体内后水解成为近似CCNU的环己基起作用。临床适应证与BCNU及CCNU相同，对恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效，与氟尿嘧啶合用时，对直肠癌、胃癌和肝癌均有疗效。口服以肝肾、胃肠、肺中分布浓度较高，6h氯乙基部分达到最高峰，服药30min后在脑脊液中可测到的放射性约为血浆浓度的15%～30%，约47%的标记物在24h中可从尿中回收，由呼气中排出的不足10%。口服每次100～200mg/m，每6～8周1次。大鼠腹腔注射LD50为45mg/kg，小鼠腹腔注射LD50为30.9mg/kg。中毒剂量为225mg/m3。主要损害骨髓、消化道及肝肾脏。

临床表现

1、对骨髓、消化道及肝肾有毒性（与BCNU、CCNU一样）。

2、口服最早45min后出现恶心、呕吐，迟者6h出现，症状在次日可消失。

3、在服药后4周左右出现血小板减少，在5～6周出现白细胞减少，持续6～10d。其他如口腔炎、脱发、肝功损伤均是轻度。

治疗

1、予止呕剂，或睡前服药可减轻消化道反应。

2、对症支持。

安全术语

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

风险术语

R45：May cause cancer.

可能致癌。