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激活因子 编辑
激活因子(aCTivators)是一类与阻遏物(repressors)作用相反的蛋白质分子。激活因子与DNA结合并增强启动子处RNA聚合酶的活性。通过激活因子进行的调控称为正调控(positive regulation)。
激活因子(activator)催化纤溶酶原向纤溶酶的转化,后者可降解大量的组织蛋白,并将无活性的胶原酶原转变成有活性的胶原酶,从而降解胶原类基质。研究发现,高水平的尿激酶型PA(uPA)与肿瘤的侵袭过程密切相关;多种肿瘤组织的恶性发展伴有uPA的抑制因子1型(PAI1)和2型(PAI2)量的变化。
作用条件
恶性肿瘤侵袭临近正常组织的能力,涉及到肿瘤细胞生长和播散到周围正常组织屏障的破坏,在此过程中,肿瘤细胞分泌的PAs提供了关键性的细胞分子作用机制。uPA既可以酶原形式,也可以活性酶形式结合到特定的细胞表面受体,使纤溶酶原活化成纤溶酶,与其它蛋白分解酶一同引起组织降解和细胞迁移,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。本研究中,随人脑胶质瘤分级的增高,肿瘤恶性程度增加,uPA表达水平显著性升高,而正常脑组织则无uPA表达,表明uPA在胶质瘤的发生和演进过程中的作用可能通过增加肿瘤细胞的侵袭力来实现。
转录起始调控的常见模式(a与b:负调控。c与d:正调控)
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