-
环磷酰胺 编辑
环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。抗瘤谱广,是第一个所谓“潜伏化”广谱抗肿瘤药,对白血病和实体瘤都有效。
环磷酰胺在体外无活性,主要通过肝脏P450酶水解成醛磷酰胺再运转到组织中形成磷酰胺氮芥而发挥作用。环磷酰胺可由脱氢酶转变为羧磷酰胺而失活,或以丙烯醛形式排出,导致泌尿道毒性。属于周期非特异性药,作用机制与氮芥相同。
2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,环磷酰胺在1类致癌物清单中。
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:1
氢键受体数量:4
可旋转化学键数量:5
互变异构体数量:2
拓扑分子极性表面积:41.6
重原子数量:14
表面电荷:0
复杂度:212
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:1
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
适应症
1、作为抗肿瘤药,用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。
2、作为免疫抑制剂,用于各种自身免疫性疾病,如严重类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。也用于器官移植时抗排斥反应,通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。
3、本药滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等。
用法用量
口服:50~100毫克/次,2~3次/日,一疗程总量10~15g。静注:0.2克/次,每日或隔日1次;或0.6~0.8克/次,每周1次,一疗程总量8~10g。
不良反应
骨髓抑制(最低值1~2周,一般维持7~10天,3~5周恢复)、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎,个别报道有肺炎、过量的抗利尿激素(ADH)分泌等。一般剂量对血小板影响不大,也很少引起贫血。此外,环磷酰胺可杀伤精子,但为可逆性。超高剂量时(>120mg/kg)可引起心肌损伤及肾毒性。
注意事项
CTX大量给药时应注意膀胱炎,对于有痛风病史、泌尿系统结石史或肾功能损害者应慎用。
用药禁忌
对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。
药物相互作用
1、CTX可增加血清尿酸水平,与抗痛风药如别嘌醇等同用,应调整抗痛风药的剂量;别嘌醇可增加CTX的骨髓毒性,如同用应密切观察其毒性作用。
2、与大剂量巴比妥或皮质激素同用可增加急性毒性。
3、与多柔比星同用可增加心脏毒性,多柔比星总剂量不应超过400mg/m。
说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
来源
本品为P-N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物,按无水物计算,含C7H15Cl2N2O2P应为98.0%-102.0%。
性状
本品为白色结晶或结品性粉末,失去结晶水即液化。
熔点
取本品,不经干燥,依法测定(通则0612),熔点为48.5-52°C。
鉴别
1、取本品约0.1g与无水碳酸钠1g,置坩埚中混匀,加热熔融后,放冷,加水20mL使溶解,滤过,滤液加硝酸使成酸性后,显氯化物鉴别1的反应与磷酸盐的鉴别反应(通则0301)。
2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集218图)一致。
检查
酸度
取本品0.20g,加水10mL使溶解,立即依法测定(通则0631),pH值应为4.5~6.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品0.20g,加水10mL使溶解,溶液应澄清无色,如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓,如显色,与黄色1号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。(供注射用)
氯化物
取本品0.40g,依法检查(通则0801),立即观察,与标准氯化钠溶液7.2mL制成的对照液比较,不得更浓(0.018%)。
磷酸盐
取本品0.10g,加水100mL使溶解,加钼酸铵溶液(取钼酸铵2.5g,加水20mL,加热使溶解,另取水50mL,加硫酸28mL,摇匀,放冷,将上述两种溶液混合,摇匀,加水稀释至100mL)4mL,加酸性氯化亚锡溶液(临用前,取酸性氯化亚锡试液1mL,加2mol/L盐酸溶液10mL,摇匀)0.1mL,摇匀,放置10分钟,如显色,与取标准磷酸盐溶液(取磷酸二氢钾适量,加水溶解并稀释制成每1mL中含磷酸5µg的溶液)2mL,加水98mL,同法操作制成的对照溶液比较,不得更深(0.01%)。
有关物质
照薄层色谱法(通则0502)试验。
供试品溶液:取本品,加乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含20mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用乙醇定量稀释制成每1mL中含0.2mg的溶液。
色谱条件:采用硅胶G薄层板,用丁酮-水-丙酮-无水甲酸(80:12:4:2)为展开剂。
测定法:吸取供试品溶液与对照溶液各10µL,分别点于同一薄层板上,展开,在暖气流下晾干后,置110℃加热10分钟。取另一展开缸,在底部放一小烧杯,加等体积的5%高锰酸钾溶液与盐酸,将加热后的薄层板趁热放入此展开缸中,盖上盖子,在氯气中放置2分钟,取出。将薄层板置冷气流下,除去多余的氯气,直至在点样处的下方,滴碘化钾淀粉溶液(取碘化钾0.75g,加水100mL使溶解,加热至沸,边搅拌边加入已加可溶性淀粉0.5g的水35mL,煮沸2分钟)1滴后,薄层板仅显极浅的蓝色(避免薄层板过长时间地置于冷气流下)。喷以碘化钾淀粉溶液,放置5分钟后,立即检视。
限度:供试品溶液如显杂质斑点(除原点外),其颜色与对照溶液的主斑点比较,不得更深。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为6.0%~7.0%。
重金属
取本品1.0g,依法检查(通则0821第一法),含重金属不得过百万分之二十。
取本品,用适宜溶剂溶解后,经薄膜过滤法处理 ,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用)
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液
取本品约25mg,精密称定,置50mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液
取环磷酰胺对照品约25mg,精密称定,置50mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-水(36:65)为流动相,检测波长为195nm,进样体积为20µL。
系统适用性要求
理论板数按环磷酰胺峰计算不低于2000。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以蜂面积计算。
类别
抗肿瘤药。
贮藏
遮光,密封(供口服用)或严封(供注射用),在30℃以下保存。
制剂
1、环磷酰胺片。
2、注射用环磷酰胺。
1、本站所有文本、信息、视频文件等,仅代表本站观点或作者本人观点,请网友谨慎参考使用。
2、本站信息均为作者提供和网友推荐收集整理而来,仅供学习和研究使用。
3、对任何由于使用本站内容而引起的诉讼、纠纷,本站不承担任何责任。
4、如有侵犯你版权的,请来信(邮箱:baike52199@gmail.com)指出,核实后,本站将立即删除。