二巯丁二酸 编辑

有机硫化合物

二巯丁二酸二巯丁二酸

二巯丁二酸,是一种有机化合物,化学式为C4H6O4S2,主要用作重金属解毒药。

基本信息

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中文名:二巯丁二酸

外文名:Dimercaptosuccinic Acid

别名:2,3-二巯基丁二酸

化学式:C4H6O4S2

分子量:182.218

CAS登录号:304-55-2

EINECS登录号:206-155-2

熔点:196 至 198 ℃

沸点:267.6 ℃

密度:1.617 g/cm³

外观:白色结晶性粉末

闪点:115.6 ℃

安全性描述:S24/25;S26;S36

危险性符号:Xi

危险性描述:R36/37/38

理化性质

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密度:1.617g/cm3

熔点:196-198ºC

沸点:267.6ºC

闪点:115.6ºC

蒸汽压:0.002mmHg at 25°C

外观:白色结晶性粉末

分子结构数据

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摩尔折射率:39.41

摩尔体积(cm3/mol):112.6

等张比容(90.2K):333.3

表面张力(dyne/cm):76.6

极化率(10-24cm3):15.62

用途

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用作重金属解毒药。

药典标准

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主要活性成分

本品为2,3-二巯基丁二酸,按干燥品计算,含C4H6O4S2不得少于98.5%。

性状

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末,有类似蒜的特臭。

本品在甲醇乙醇中微溶,在水或三氯甲烷中几乎不溶。

熔点

本品的熔点(通则0612)为190~194℃,熔融时同时分解。

鉴别

1、取本品约0.2g,加水2mL与碳酸氢钠试液适量使溶解并呈中性,加醋酸铅试液1mL,即生成淡黄色沉淀。

2、取本品约0.2g,加水2mL与氢氧化钠试液适量使溶解并呈碱性,再滴加亚硝基氰化钠试液,即显紫红色。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集14图)一致。

检查

酸度

取本品1.0g,加水20mL制成混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为2.5~3.0。

干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(通则0831)。

炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.05g,精密称定,置具塞锥形瓶中,加无水乙醇30mL使溶解,加稀硝酸2mL,精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L) 25mL,强力振摇,置水浴中加热2~3分钟,放冷,滤过,用水洗涤锥形瓶与沉淀至洗液无银离子反应,合并滤液与洗液,加硝酸2mL与硫酸铁铵指示液2mL,用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于4.556mg的C4H6O4S2。

类别

解毒药。

贮藏

遮光,密封,在阴凉处保存。

制剂

二巯丁二酸胶囊。

药物信息

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药理作用

二巯丁二酸为口服有效的重金属解毒药。作用机制为,分子中的两个活性巯基能夺取已与组织中酶系统结合的金属,形成稳定的水溶性螯合物由尿中排出,使含有巯基的酶恢复活性,解除重金属引起的中毒症状。本品可特异性的与铅结合,减少铅从胃肠道吸收和滞留。降低血铅浓度,但短时间用药后,易使铅从骨中游离出来重新再分布,引起血铅反跳性升高,故应视情况多疗程用药。本品也可与汞、砷等形成螯合物。

药代动力学

二巯丁二酸口服易吸收,达峰时间30分钟,在血中约95%与血浆蛋白结合,分布容积较小,半衰期t1/248小时。主要分布在肾脏,依次为、肝、心、肠和脾等。铅中毒儿童服用后有肝-肠循环,迅速以原形和代谢物经肾排出。经肾消除速度与血铅浓度成正相关。铅中毒儿童和成年人及健康志愿者的肾清除率分别为每分钟16.6ml/m2、每分钟(24.7±3.3mL)/m2和每分钟77.0mL/m2。无蓄积性。

适应症

用于解救铅、汞、砷、镍、铜等金属中毒。对铅中毒疗效较好。可用于治疗肝豆状核变性

禁忌

严重肝功能障碍和妊娠妇女禁用。

不良反应

成人和儿童的常见不良反应有恶心呕吐腹泻、食欲丧失、稀便等胃肠道反应。偶见皮疹(约4%成人),血清氨基转移酶一过性升高(6%~10%)。偶见中性粒细胞减少。

用法用量

口服1次0.5g,一日3次,连用3日为1个疗程,停药4天再用;或每次0.5g,每日2次,隔日服药,共10日,停药5日再用。一般2~3个疗程即可。

儿童每次口服10mg/kg或350mg/m2,每8小时1次,连用5日,然后改为每12小时1次,连用2周,共19日为一疗程。

注意事项

1、治疗时应监测血铅浓度。因治疗后血铅浓度降低,但有些人再次接触铅和治疗时,血铅反而升高。此外,经短时治疗后,可引起血铅反跳性升高,这是因铅从骨中游离出来,重新分布的结果。所以应反复用药,才能保证疗效。

2、肝病慎用,治疗时每周监测血氨基转移酶。

3、每周监测全部血细胞计数,发现有中性粒细胞减少时停药。

4、监测尿铅的排出。

5、对一些缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和镰状细胞性贫血儿童用本品治疗无效。

孕妇及哺乳期妇女用药

有动物试验表明,本品可致胎鼠基因畸变和胎鼠毒性。妊娠妇女禁用。

儿童用药

儿童肾小管易受铅损害,影响药物经肾排出,儿童应慎用或适当减少用量。

安全信息

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安全术语

S24/25:Avoid contaCT with skin and eyes.

避免皮肤和眼睛接触。

S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36:Wear suitable protective clothing.

穿戴适当的防护服。

风险术语

R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

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