米那普仑其化学名称 为(1R,2S)-rel-2-氨甲基-N,N-二乙基-1-苯基环丙甲酰，分子式为C15H22N2O，分子量为246.34800，是一种新型的特异性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺上腺上腺素（NE）的再摄取抑制剂。

中文名：米那普仑

外文名：MILNACIPRAN

CAS号：92623-85-3

分子式：C15H22N2O

基本信息

中文名称：米那普仑

英文名称：MILNACIPRAN

英文别名：MILNACIPRAN HYDROCHLORIDE;TOLEDOMIN;MILNACIPRAN HYDROCHL;MIDALCIPRAN HYDROCHLORIDE;TN-912;IXEL;MILNACIPRAN HCL;Milnacipran-d10;MIDALCIPRAN;

CAS号：92623-85-3

分子式：C15H22N2O

分子量：246.34800

精确质量：246.17300

PSA：46.33000

LogP：2.47170

物化性质

密度：1.077g/cm3

熔点：228-228.5ºC

沸点：393ºC at 760mmHg

闪点：191.5ºC

折射率：1.553

储存条件：2-8ºC

剂型

1.片剂：25mg/片；50mg/片。

2.米那普仑胶囊剂：25mg/粒；50mg/粒。室温保存。

药理作用

米那普仑是一种新型的特异性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺上腺上腺素（NE）的再摄取抑制剂（SNRI），可同时抑制神经元对5-HT和NE的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。米那普仑对脑内5-HT受体及NA受体具有高亲和力，可明显增加脑细胞外5-HT和NA的浓度，而对α-肾上腺素受体、毒蕈碱受体和H1组胺受体无亲和力，对单胺氧化化酶活性也没有影响。

毒理研究

盐酸米那普仑Ames试验、染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：生殖能力与早期胚胎发育毒性试验中，大鼠经口给予盐酸米那普仑5、20、80mg/kg，高剂量组服药后出现流涎，中高剂量组体重增长减轻，其他未见异常。胚胎一胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予盐酸纳米普仑10、40、150mg/kg，高剂量组动物可见眼睑下垂、俯卧、自发活动减少、阴道出血、腹部和泌尿生殖器周围玷污、流涎及间歇性痉挛，胎仔死亡率增高。低剂量组雌性胎数尾短，中剂量组胎仔、雌性胎鼠体长、尾长值减低。高剂量组雄性比例升高，外观异常率增加。围产期毒性试验中，5mg/kg以上剂量组母鼠妊娠体重减轻、黄体数减少，死产率增高。F1代大鼠体重增长缓慢，存活指数降低，下门齿萌出延迟。

依赖性：动物实验结果显示，盐酸纳米普仑在正常猴未见躯体和心理依赖性的产生。

药代动力学

米那普仑口服吸收迅速，生物利用度为85%，达峰时间（Tmax）为0.5～4h，血浆蛋白结合率约为13%，按每次25～100mg每日2次给药时，其血药浓度与给药剂量呈线性关系。主要通过葡萄糖醛酸结合而代谢，90%经肾脏排出（其中50%～60%为药物原形），经粪便排出量不足5%。

尚无中国人的药代研究资料。根据文献报道日本人的药代情况如下：

血中浓度（1） 单次给药健康成年男子餐后单次口服盐酸纳米普仑12.5~100mg（各组n=5）时的血浆中原型药物浓度在2~3小时后达到最高值，以半衰期约8小时速度逐渐减少，药代动力学参数如下：另外，健康老年男性（66-76岁，n=8）餐后单次口服盐酸纳米普仑15mg时的血浆中原型药物浓度（AUC）与健康成年男子（n=8）比较，明显增加。药代动力学参数如下：（2） 多次给药健康成年男子（n=4）餐后多次口服盐酸米那普仑25mg，1天2次，给药8天。此时血浆中原型药物的浓度第五天达稳态。末次给药时Cmax为初次给药时的1.4倍。Tmax、T1/2β无变化。（3） 饮食的影响健康成年男子（n=8）于空腹及餐后单次口服给药，检测饮食的影响，结果空腹给药时Cmax 32.3±7.3ng/ml，明显低于餐后给药时Cmax 39.3±8.1ng/ml。Tmax、T1/2β,AUC无变化。 2.

蛋白结合律男子（n=3）餐后单次口服盐酸纳米普仑100mg时的血浆蛋白结合率在给药2小时为36.3%，给药5小时为38.5%。3.

代谢、排泄男子（n=5）三后单次口服盐酸纳米普仑50mg、，研究其代谢及排泄情况的结果，血浆及尿中原型药物倍大量检出，还存在其他的葡糖醛酸结合物，脱乙基化合物及脱乙基葡糖醛酸结合物。在给药后48小时原型药物及代谢物合计约85%由尿中排泄。4.

肾功能及肝功能损伤患者的血中浓度（参考外国人数据）肾功能损伤患者（n=8）单次口服盐酸米那普仑50mg，血浆浓度比健康成人（n=6）高，AUC及T1/2β等的药代动力学参数有明显差异。肝功能损伤患者（n=11）餐后单次口服盐酸米那普仑50mg时的药代动力学参数与健康成年人（n=6）相比可见，Cmax上升，AUC增加，T1/2β延长，但无显著差异。文献报道西方人的药代情况为：5.

吸收：米那普仑口服吸收良好。以游离态吸收占85%。其吸收不收饮食影响。与口服2小时后打血浆峰度（Cmax）。单次给药50mg时，血浆峰浓度为120ng/ml。当剂量升至200mg时其血浆峰值浓度成比例增长。与单次给药相比，重复给药2—3天后，达稳态浓度，此时血浆药物浓度升至Cmax的70%~100%（Cmax=216ng/ml）。 个体差异很小。6.

分布：血浆蛋白结合率很低（13%），且不饱和。米那普仑的分布容积约为5L/kg，整体清除率为40L/h。1/2药物由肾清除，其余药物经肾外途径清除。7.

生物转化：米那普仑的代谢产物大部分与葡萄糖醛酸结合，也存在少量活性代谢产物，但无临床意义。8.

排泄：米那普仑血浆半衰期约为8小时，大部分经肾脏排泄（给药剂量的90%），同时伴有原型药物经肾小管分泌。重复给药时，米那普仑需停药危险人群：肝功能不全者：在肝功能不全患者，米那普仑代谢参数没有明显改变。肾功能不全者：在肾功能不全患者，米那普仑的代谢将根据肾功能状况成比例的延长。65岁以上患者：米那普仑的药代参数在老年西方人没有明显改变，但在日本老年人AUC有明显改变，因此应慎重考虑因年龄因素引起的肾功能变化和药代形式的变化。

适应证

治疗抑郁症。

禁忌证

1.对米那普仑过敏者禁用。

2.正在使用单胺氧化化酶抑制剂（MAOI）的患者禁用。

3.尿路梗阻患者（如前列腺疾病患者）禁用。

4.哺乳期妇女禁用。

注意事项

1.高血压及其他心血管疾病患者慎用。

2.肝肾功能不全者慎用。

3.脑部器质性疾病患者慎用。

4.青光眼或眼内压增高的患者慎用。

5.孕妇、老年人、儿童慎用。

6.米那普仑禁止与MAOI或舒马普坦合用。使用MAOI者至少停药2周后方可使用米那普仑，或停用米那普仑2～3天再使用MAOI。

7.用药后不可从事驾驶汽车等危险性的机械操作。

8.出现Malin综合征、5-HT综合征、痉挛或白细胞减少时，应停止用药，并给予补液等对症、支持治疗。

9.治疗期间应定期检查肝功能及血生化。

孕妇及哺乳期妇女用药

1．对于孕妇或有妊娠可能性的妇女，只有在判断治疗的益处高于危险性时方给药（大鼠口服给药试验，发现药物在胎仔中的浓度与母体血液中的浓度相同，动物围产期及哺乳期给药试验发现死亡率增加．）

2.一般对哺乳妇女不要给药,不得已给药时,应停止哺乳(大鼠口服给药试验,发现乳汁中的浓度是血浆中的浓度的三倍。）

老年用药：

老年患者的药代动力学试验表明，血中浓度上升，药物消除有延迟的趋势，故应观察患者状态同时谨慎给药。有报道低血钠、抗利尿激素分泌异常综合症的不良反应主要发生在老年人。

不良反应

不良反应出现在服用米那普仑的第一周内，可持续至第二周，随后将逐渐减弱，抑郁症状将改善，不良反应一般较温和，很少需要停止治疗。

单独用药或与其他精神类药物合用时最常见的不良反应主要是眩晕，出汗、焦虑、发热和排尿困难，需要

别关注的重要不良反应有：

1)恶性综合症（syndrome malin)(发生率不足0.1%）

呆滞少动，高度的肌肉僵硬，吞咽困难、心动过速、血压变化、出汗等不良反应，继而出现持续性发热的恶性综合征,出现这种症状时取停止给药，应采降低体温、补充水份等适宜的办法处理。

2）5-HT综合症（发生率不明）

因5-HT综合症出现神志错乱、出汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤栗、心动过速、震颤、发热、协调异常等症状时，应停止给药。

3）痉挛(发生率不足0.1%）

因痉挛出现异常情况时，应停止给药，采用适当的办法处理。

4）白细胞减少（发生率不明）

可能发生白细胞减少，故要随时进行血液检验，一旦发生异常，应停止给药，采用适当的办法处理。

5）重度皮肤损伤（发生率不明）

可能引起皮肤黏膜眼综合症(Stevens-Johnson syndrome)等严重皮肤损伤，故要充分观察，一旦有发热，红斑、瘙痒感、眼充血、口腔炎等时。应停止给药，采用适当的办法处理。

6)抗利尿激素异常分泌综合症(SIADH)

可能引起低钠血症、低渗透压血症、高钠尿、高张尿，意识障碍等抗利尿激素分泌异常综合症，有食欲不振，头痛，嗳气、呕吐、、全身疲倦感等症状时，要进行电解质检查，发现异常，则应采取停止给药，限制水分摄取等适当的办法处理。

7）肝功能障碍、黄疸(发生率不足0.1%）

由于AST(GOT),ALT(GPT),Y-GPT的上升，可能引起肝功能的障碍，黄疸，因此要密切观察，一旦发生异常，应立即停药，采用适当的方法处理。

一般不良反应：恶心、呕吐、口干、便秘、震颤、心悸、烦躁不安、头痛、荨麻疹、皮疹、斑丘疹或红斑、瘙痒症。

需提醒患有心血管疾病或同事接受心脏治疗的患者，常见的心血管系统的不良反应可能加重（例如高血压、低血压、体位性低血压、心动过速或心悸）、

少见的不良反应：

与其他药物合用时可出现5-羟色胺综合症（参见相互作用）：

转氨酶轻度升高，停药后回复正常；

尿潴留（参见使用注意）；

抽搐，特别是有癫痫病史者（参见使用注意）；

睾丸痛，射精障碍。

罕见的不良反应：

低钠血症（参见使用注意）；

瘀斑、皮下或粘膜出血（参见使用注意）；

此外，一些不良反应与抑郁症本身有关：

加重抑郁症的情绪低下状况，可伴有自杀倾向；

可有情绪低下转为躁狂症状；

在精神疾病患者可出现谵妄症状；

阵发性焦虑症状（同时服用精神兴奋性抗抑郁药时）。

用法用量

成人 初始剂量为每日50mg,逐渐增至每日100mg,一日2-3次，餐后口服，遵照医嘱，可根据年龄和症状适当增减剂量，需要调整剂量时，可参看下表所列肾功能情况进行。

疗程：

抗抑郁药对症治疗，同所有抗抑郁治疗一样，米那普仑一般在服药1-3周后才显效。停药时应逐渐减量停药。

合并其他精神药物治疗：

治疗初期可合并镇静药和抗焦虑药，以防焦虑症状的出现或加重。然而，抗焦虑药不能避免患者的自杀企图。

药物相互作用

1.与MAOI或其他抗抑郁药合用，可出现多汗、步态不稳、全身抽搐、异常高热、昏迷等。

2.与巴比妥类、乙醇合用，有相互增效的可能，故不宜合用。

3.与卡马西平合用，米那普仑的血药浓度轻微降低，当需要长时间给药时，建议监测血药浓度。

4.与锂盐、劳拉西泮合用未见明显相互作用。

药物过量：

过量使用

米那普仑过量使用时可出现超剂量反应，此时，呕吐效应可明显减轻过量服用的危险。

用量在200mg时可出现恶心、出汗和便秘（发生率》10%）。

单药服用用量在800mg-1g时主要症状为：呕吐、呼吸困难(呼吸暂停）和心动过速。

用量高达1.9-2.9g，并与其它药物合用时（尤其是苯二氯䓬类），则可能出现：困倦、高碳血酸症和意识障碍，未见心脏毒性。

过量服药的处置方法：无特效解毒剂。需对症治疗，应尽快采取洗胃、服用活性炭等方法，至少持续观察24小时。