矛头蝮蛇血凝酶，是从矛头蝮蛇的毒液分离出来的凝血物质，是17种氨基酸组成的单链糖蛋白，总氨基酸数231个。含两种类酶成分：类凝血酶（巴西矛头蝮蛇巴曲酶及磷脂依赖性凝血因子X激活物。本品的类凝血酶作用是切断纤维蛋白原α链N端的A纤维蛋白肽，形成一种不稳定的纤维蛋白，能使血管收缩促进凝血；本品的类凝血激酶能促进凝血酶原转变为凝血酶，能使即便是无钙的血浆也能产生不稳定的纤维蛋白；另外，本品可提高血小板聚集功能，使之发生不可逆的聚集。以上三个方面共同作用，产生本品的止血效应。

可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：内、外、妇产、眼、耳鼻喉、口腔科疾病并发的出血及出血性疾病；也可用于预防出血，如手术前用药，可避免或减少术中、术后出血；用于消化道出血、血友病血肿、血小板减少性疾病伴出血的辅助治疗。本药更适用于传统止血药无效的出血患者。

静注、肌注或皮下注射：成人1～2KU/次，儿童0.3～0.5KU/次。紧急情况下，立即静脉注射1KU，同时肌注1KU。各类外科手术，手术前1小时肌注1KU或手术前15分钟静注1KU；手术后每日肌注1KU，连用3天。

1.不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。

2.本药超常规剂量5倍以上使用时，可引起凝血因子Ⅰ降低、血液粘滞度下降，因此对大剂量治疗尚有争议。

有血栓或栓塞史者禁用。偶有过敏反应。用药期间注意监测出凝血时间。

（说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。）

基本信息

本品系从矛头蛾蛇（Bothrops Atrox）蛇毒中提取的具有止血作用的蛋白酶类物质，每1mg中含矛头腹蛇血凝酶活力不得少于800单位，每1mg蛋白质中含矛头腹蛇血凝酶活力不得少于2500单位。

制法要求

本品系从检验合格的矛头腹蛇蛇毒中经透析、特异性亲和色谱等多种色谱方法分离提取，并经冷冻干燥制得。生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》的要求。

性状

本品为白色冻干块状物或粉末，无味。

本品在水中易溶。

鉴别

1、取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中含100µg的溶液，作为供试品溶液，取小试管，加入凝血质控血浆混悬液［凝血质控血浆（MDC Hemostasis）放至室温，每支加水1.0mL，放置15分钟，期间间或轻摇，每次使用前轻轻摇匀]0.2mL，置37°C±0.5°C水浴中2分钟，加供试品溶液0.2mL，置37°C±0.5°C水浴中振摇，观察，血浆应在10秒内出现白色絮团。

2、取试管1支，加0.4mol/L碳酸钠溶液1mL、鉴别1项下的供试品溶液1mL与0.1mol/L福林试液1mL，置37°C±0.5°C水浴中20分钟，溶液应呈蓝色。

3、取本品与矛头腹蛇血凝酶对照品适量，分别加水溶解并制成适宜浓度的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液，依法测定（通则3405 第一法），供试品溶液的图谱应与对照品溶液的图谱一致。

4、照电泳法（通则0541第五法，还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法）测定。

取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中含蛋白质1mg的溶液，作为供试品储备液，取此储备液30µL，加还原型供试品缓冲液10µL，混匀，置沸水浴中加热5分钟，作为供试品溶液；取矛头腹蛇血凝酶对照品适量，同法制备对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液各15µL，分别加至上样孔，分离胶浓度为12.5%，用考马斯亮蓝R250染色，供试品溶液主带的迁移率应与对照品溶液主带的迁移率一致。

检查

纯度

（1） 照电泳法（通则0541第五法，非还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法）测定。

取鉴别4项下供试品储备液30µL，加非还原型供试品缓冲液10µL，混匀，置沸水浴中加热5分钟，作为供试品溶液。取供试品溶液15µL，加至上样孔，分离胶浓度为12.5%，用考马斯亮蓝R250染色，应显示一条带。

（2）照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品，加流动相A溶解并制成每1mL中约含蛋白质1mg的溶液。

色谱条件：用丁基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1%三氟乙酸的0.1%三乙胺水溶液为流动相A，以0.1%三氟乙酸的0.1%三乙胺乙腈溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为280nm，进样体积50µL。

测定法：取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：按峰面积归一化法计算，矛头腹蛇血疑酶主峰面积应不低于总峰面积的95.0％。

分子量

照电泳法（通则0541第五法，还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法）测定。

取鉴别4项下的供试品溶液与分子量对照品溶液（系列标准蛋白质分子量范围为10K~120K，照说明书使用），照鉴别4项下的方法测定。本品分子量应为36000±3000。

磷脂酶A

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

供试品溶液：取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中含10单位的溶液。

对照溶液：取磷脂酶A（蜂毒），加水制成每1mL中含3.6单位的溶液。

测定法：取37°C预热的卵磷脂溶液（取卵磷脂0.67g，加水适量，溶解成胶体溶液后，调节pH值至8.95，加水至100mL）2mL，置1cm吸收池中，加37°C水浴中预热的供试品溶液或对照溶液1mL，混匀，以水代替供试品溶液，同法操作，作为空白。在546nm的波长处分别测定吸光度为A1和 AS1，再于37°C±0.5°C水浴中保温10分钟，分别测定吸光度为A2和AS2。

限度：供试品溶液吸光度增加值不得大于对照溶液吸光度增加值（即每1单位供试品中磷脂酶A含量不得大于0.36 单位）。

单位定义：在37°C、pH8.5条件下，每分钟使1.0µmol的L-α-磷脂酰胆碱（L-α-卵磷脂）水解成L-α-溶血磷脂胆碱和一个脂肪酸的酶量定义为1单位。

L-氨基酸氧化酶

照紫外－可见分光光度法（通则0401）测定。

供试品溶液：取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中含10单位的溶液。

对照溶液：取L-氨基酸氧化酶（东部菱背响尾蛇），加水制成每1mL中含0.056单位的溶液。

测定法：取37°C预热的亮氨酸溶液2.97mL，置1cm吸收池中，加37℃预热的过氧化物酶溶液（取过氧化物酶10mg，加水溶解至10mL，临用时配制）10µL，分别加入供试品溶液或对照溶液20µL，混匀，以水代替供试品溶液，同法操作，作为空白。在436nm的波长处分别测定吸光度为A1和AS1，再于37°C±0.5℃水浴中保温5分钟，分别测定吸光度为A2和AS2。

限度：供试品溶液吸光度增加值不得大于对照溶液吸光度增加值（即每1单位供试品中L-氨基酸氧化酶含量不得大于0.0056单位）。

单位定义：在37°C、pH6.5条件下，每分钟使1.0µmol的L氨基酸氧化脱氨基的酶量定义为1单位。

磷酸酶

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

供试品溶液：取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中含10单位的溶液。

对照溶液：取磷酸酶（小麦胚），加水制成每1mL中含0.03单位的溶液。

测定法：取0.165%对硝基苯磷酸二钠溶液（pH8.5）1mL，分别加入供试品溶液或对照溶液0.1mL，置37°C±0.5℃水浴中保温30分钟，再加0.02mol/L氢氧化钠溶液10mL，摇匀，以水代替供试品溶液，同法操作，作为空白。在400nm的波长处分别测定吸光度。

限度：供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液吸光度（即每1单位供试品中磷酸酶含量不得大于0.003单位）。

单位定义：在37℃、pH4.8条件下，每分钟水解1.0µmol的对硝基苯磷酸二钠的酶量定义为1单位。

神经毒

取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1mL中含2单位的溶液，作为供试品溶液。取体重为300~500g的鸽子3只，每1kg体重注射供试品溶液0.5mL，静脉给药，观察24小时。动物不得出现神经行为异常，如步态不稳，翻正反射消失，前后肢握力减弱，抽搐，颈项强直等，或死亡，如3只鸽子中有一只出现上述神经行为异常或死亡，应另取鸽子5只复试，均不得出现神经行为异常或死亡。

出血毒

取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1mL中含50单位的溶液，作为供试品溶液。取体重18-22g的小白鼠5只，每只一侧背部皮下注射0.2mL，另一侧注射氯化钠注射液0.2mL作对照，注射24小时后处死动物，剥皮观察，与对照部位相比，小鼠背部均不得有出血现象。

细菌内毒素

取本品，依法测定（通则1143），每1单位矛头腹蛇血凝酶中含内毒素的量应小于50EU。

异常毒性

取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1mL中含1.0单位的溶液，依法测定（通则1141），按静脉注射法给药，应符合规定。

效价测定

酶活力

标准品溶液：取1支矛头腹蛇血凝酶标准品（供效价测定用），精密加水1mL使溶解并定量稀释制成每1mL中各约含0.2、0.5、1.0、2.0、3.0单位的溶液。

供试品溶液：精密称取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含1.0单位的溶液。

测定法：取凝血质控血浆混悬液{凝血质控血浆（MDC Hemostasis）放至室温，每支加水2.0mL，放置15分钟，期间间或轻摇，每次使用前轻轻摇匀]0.1mL，分别加入20支试管中并置凝血分析仪中，37°C±0.5°C条件下预热2分钟，精密量取系列浓度的标准品溶液各0.2mL，迅速加入上述各试样管中，记录凝固时间，每种浓度重复测定4次，计算平均值（4次测定最大值与最小值之差不得超过平均值的10%，否则重测）。以标准品溶液浓度的对数为横坐标，凝固时间对数为纵坐标，计算线性回归方程（相关系数应大于0.99）。

取供试品溶液，照上法测定，从回归方程求得供试品溶液浓度，并计算每1mg中矛头腹蛇血凝酶活力。

矛头腹蛇血凝酶单位定义：37°C±0.5°C条件下，每0.2mL酶溶液使0.2mL凝血质控血浆混悬液，在58~62秒出现白色絮团的酶量，以酶溶液的浓度计，定义为每1mL酶溶液中含矛头腹蛇血凝酶1个单位。

蛋白质

取本品适量，精密称定，照蛋白质含酰测定法（通则0731第二法）测定，计算每1mg中蛋白质的量（mg）。

比活力

本品矛头腹蛇血凝酶活力单位除以蛋白质的量（mg）即得。

类别

止血药。

贮藏

遮光，冷处保存。

制剂

注射用矛头腹蛇血凝酶。