那屈肝素钙是一种新型的抗血栓形成药物，通过解聚从猪肠黏膜中提取的肝素而得，平均分子量为4500道尔顿。体外实验表明，与肝素相比，低分子量肝素钙具有明显的抗Xa活性，而只具有轻微的抗凝活性。出血风险远低于肝素、对血小板几乎无影响，皮下注射生物利用度高、半衰期长、抗栓效果突出。

中文名：那屈肝素钙

外文名：Nadroparin Calcium

分子式：C22H29NO2

分子量：平均分子量为3600－5000

基本性质

中文名称：那屈肝素钙

英文名称：Nadroparin Calcium

分子式：C22H29NO2

结构式：

分子量：平均分子量为3600－5000

物化性质

外观性状：澄清或略显乳浊的无色或淡黄色澄明液体

药理作用

那屈肝素钙为低分子量肝素制剂，可使抗凝血因子Ⅹa与Ⅱa活力的比值大于4，从而发挥很强的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。推荐剂量下总的凝血指标无明显变化，血小板聚集时间及与纤维蛋白原的结合也无变化。尽管低分子量肝素（LMWH）适用于所有分子量小于8000 Da的肝素片段，但每一片段的效应仍取决于分子量。体外将那屈肝素钙（分子量为4000～6000 Da）和未分离肝素进行对比的研究显示，根据各自的分子量，与未分离肝素的作用相比较，那屈肝素钙对凝血酶的抑制作用降低约5倍。体内研究也显示皮下应用肝素，激活的部分凝血活酶时间（APTT）显著长于皮下应用那屈肝素钙。

药代动力学

那屈肝素钙皮下注射的最大效应时间为3～5h，持续时间为24h，生物利用度为92%，这取决于抗凝血因子Ⅹa的活性。动物研究显示那屈肝素钙在肾、肝和脾选择性聚集，分布容积（Vd）为6～7L/kg。其半衰期平均为4.5h（3～6h），老年人为6～7h，肾衰患者平均延长1.7倍。肾脏是那屈肝素钙排泄的基本途径，主要通过肾小球滤过。

适应症

1·在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。

2·治疗已形成的深静脉血栓。

3·联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗。

4·在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。

用法用量

1.每次1mg/kg，每天2次。静脉注射：必要时可予负荷剂量30mg静脉注射。

2.动脉注射：按体重1mg/kg给药，于动脉导管中注入，可防止体外循环凝血。如患者有严重出血危险（特别是在手术前后透析）或有进行性出血症状时，每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg给药。

禁忌证

1·那屈肝素禁用于下列情况：

1）对那屈肝素或那屈肝素注射液中任何赋形剂过敏。

2）有使用那屈肝素发生血小板减少的病史 (参见【注意事项】)。

3）与止血异常有关的活动性出血或出血风险的增加，不是由肝素引起的弥散性血管内凝血除外。

4）可能引起出血的器质性损伤(如活动的消化性溃疡)。

5）出血性脑血管意外。

6）急性感染性心内膜炎。

7）接受血栓栓塞疾病、不稳定心绞痛以及非Q波心肌梗塞治疗的严重肾功能损害(肌酐清除率小于30 ml/min)的患者。

2·一般不适宜在下列情况中使用本药：

1）严重的肾功能损害。

2）出血性脑血管意外。

3）未控制的高血压。

3·一般不能同以下药物共同使用（参见【药物相互作用】）

1）乙酰水杨酸（镇痛、解热剂量）

2）非甾体类抗炎镇痛药

3）右旋糖酐

4）噻氯匹啶

注意事项

1.（1）肝功能不全者；（2）尚未控制的高血压患者；（3）有消化道溃疡史者。（4）哺乳期妇女。

2.那屈肝素钙不可与其他注射剂或静脉输注液混合。

3.注射的理想部位是患者卧床时前侧或背侧腹壁中央的皮下组织，注射应左右两侧交替进行。注射前不可推或拉注射活塞，以免剂量不准或注射部位出现血肿。

4.过量注射可引起出血．可用鱼精蛋白中和。鱼精蛋白1mg可中和那屈肝素钙1mg抗凝血因子Ⅱa的作用。高剂量的鱼精蛋白不能全部中和抗凝血因子Ⅹa（最多60%），但仍可保持其抗血栓形成的作用。

5.那屈肝素钙不宜肌内注射。鞘内/硬膜外麻醉时使用那屈肝素钙，可引起长时间或永久性麻痹的脊柱内出血，发生的危险会因术后置留硬膜外导管而增加。仔细监护患者以防发生脊柱和硬膜外出血，发现有神经系统功能障碍，应立即停药。

6.鉴于不同的低分子肝素并不等效，在同一疗程中不使用不同的产品。

7.那屈肝素钙开瓶后使用时间不宜超过24h。

不良反应

根据系统器官分类和发生频率将不良反应列举如下：

使用下列惯例将不良反应根据发生频率进行分类: 非常常见≥1/10, 常见≥1/100和<1/10, 不常见≥1/1000和<1/100,罕见≥1/10,000和<1/1000,非常罕见<1/10,000。

血液和淋巴系统异常

非常常见: 不同部位的出血，尤其是那些还合并其他危险因素的患者 (见【禁忌】和【药物相互作用】)。

罕见: 血小板减少症(包括肝素诱导的血小板减少症) (见【注意事项】),血小板增多症。

非常罕见: 嗜酸细胞过多症，治疗终止后可逆。

免疫系统异常

非常罕见: 超敏反应 (包括血管性水肿和皮肤反应),类过敏反应。

代谢和营养异常

非常罕见: 与肝素诱导的醛固酮抑制有关的可逆性高钾血症, 尤其是那些合并危险因素的患者(见【注意事项】)。

肝胆系统的异常

常见: 转氨酶升高，通常为一过性的。

生殖系统和乳腺异常

非常罕见: 阴茎异常勃起。

皮肤及皮下组织异常

罕见: 皮疹、荨麻疹、红斑、搔痒症

非常罕见: 皮肤坏死（通常出现在注射部位）(见【注意事项】)。

全身异常以及给药部位的情况

非常常见: 注射部位的小血肿。

在某些病例中，可以见到硬结的出现，这并不是肝素引起的囊。这些硬结通常数天后消失。

常见: 注射部位反应。

罕见: 注射部位发生钙质沉着。

钙质沉着更常见于钙磷乘积异常的患者中，如在某些慢性肾功能衰竭的患者中。

药物相互作用

不建议同以下药物联合使用

1. 乙酰水杨酸以解热镇痛剂量使用时（包括其衍生物和其他水杨酸制剂）增加出血危险（水杨酸制剂抑制血小板功能和对胃十二指肠粘膜的侵蚀作用），可以使用非水杨酸类解热镇痛药。

2. 非甾体类抗炎镇痛药（全身性）

增加出血危险（非甾体类抗炎镇痛药抑制血小板功能和对胃十二指肠粘膜的侵蚀作用），如果必需联合使用，应加强临床监测。

3. 右旋糖酐40（胃肠外途径）

增加出血危险（右旋糖酐40抑制血小板功能）。

4. 噻氯匹啶

增加出血危险（噻氯匹啶抑制血小板功能）。

同以下药物联合使用时要特别注意

1. 皮质类固醇（糖皮质激素，全身性给药）

皮质类固醇能增加肝素使用后的出血危险（胃肠道粘膜，血管脆性），尤其是在大剂量或治疗时间超过10天以上。当联合使用时必需调整用量并加强监测。

2. 乙酰水杨酸以抗血小板剂量使用时（治疗不稳定性心绞痛，非Q波心肌梗死）有潜在出血危险性。常规临床监测。

接受口服抗凝药物，全身性糖皮质激素以及右旋糖苷的患者应谨慎给予那屈肝素。当接受那屈肝素治疗的患者开始接受口服抗凝药物治疗时，应继续那屈肝素治疗，直至国际标准比稳定于目标值。

那屈肝素钙作用与低分子肝素大致相同，但应注意各种LMWH的疗效不尽相同。目前多中心试验只肯定依诺肝素对急性冠状动脉综合征的疗效高于普通肝素，而速避凝、达肝素的疗效与普通肝素并无差异。LMWH特剂是依诺肝素价格十分昂贵，限制了它在临床广泛使用。那屈肝素钙为低分子量肝素，其分子量在3 500～5 500之间，可使抗凝血第Ⅹa因子活力/抗凝血第Ⅱa因子活力比值大于4。动物实验显示，那屈肝素钙抗血栓形成作用很强，但引起出血倾向极小。那屈肝素钙尚能溶血栓，对人体具有持久性抗血栓形成作用。适用于整形外科和一般外科术后预防性治疗静脉血栓形形形成。血液透析时防止体外循环过程发生凝血。