伤寒 编辑

伤寒急性传染病

伤寒伤寒

伤寒(typhoid fever)是由伤寒杆菌引起的一种高热传染病,又称伤寒症,它最主要的特点是持续高热、腹痛、玫瑰疹、肝脾大等。伤寒的发病原因是由于伤寒杆菌感染引起的,主要通过摄入受粪便污染的食物或水而传播。主要疾病分型有普通型伤寒、轻型伤寒、暴发型伤寒、迁延型伤寒、逍遥型伤寒、顿挫型伤寒。

伤寒最常见的临床症状包括发热头痛、疲惫、乏力、肌痛、干咳厌食消瘦、腹痛、腹泻便秘皮疹等。并发症主要有肠道出血、消化道穿孔肝脾肿大、重症肺炎等。传染源主要是感染病患者和携带者,传播途径主要是食物和水源的传播。潜伏期一般为7-14天。

伤寒的治疗方式主要是使用抗生素进行治疗,如喹诺酮类抗生素、阿奇霉素、头孢曲松等药物。同时,患者需要保持充足的水分摄入和休息,调整饮食,避免食用刺激性食物,避免饮用未经处理的水,勤洗手。伤寒经积极治疗多可痊愈,极少数患者因治疗不及时,可死于严重并发症。为预防伤寒的发生,主要措施包括提高卫生环境、做好个人卫生习惯、饮食讲究卫生。此外,伤寒的疫苗也是一种有效的预防手段。

最新研究进展方面,科学家们正在努力研发新型的伤寒疫苗,以提高预防效果和降低病死率。一些研究还发现了新的伤寒杆菌毒力相关因子,并通过研究它们的作用机制来探索新的治疗方法。

基本信息

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中医病名:伤寒

外文名:typhoid fever

别名:伤寒症

就诊科室:感染科

常见发病部位:全身

常见病因:伤寒沙门菌

常见症状:持续高热、腹痛、肝脾肿大、白细胞低下、玫瑰皮疹、表情淡漠、反应迟钝7、多发群体:人群普遍易感

传染性:有

传播途径:粪-口途径传播

是否遗传:否

相关药物:环丙沙星氧氟沙星、阿奇霉素、头孢曲松等

分型

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根据不同发病年龄、机体免疫状态、基础病、细菌数量和毒力、治疗及时性等因素,伤寒常见临床类型包括:

普通型伤寒

存在典型的发热、玫瑰疹、腹痛等表现,由于现在多数患者能得到及时诊断和抗菌治疗,典型患者已较少见。

轻型伤寒

症状轻,病程短,1~2 周可恢复健康。

暴发型伤寒

急性起病,全身症状显著,可出现中毒性脑病心肌炎休克等。

迁延型伤寒

发热持续时间长,可达5周以上,常见于有慢性乙肝等基础病的患者。

逍遥型伤寒

初期症状不明显,部分患者直至发生肠出血或穿孔时,才被诊断。

顿挫型伤寒

起病较急,近似普通型伤寒表现,但在1周左右发热等症状迅速消退而痊愈。

病因

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伤寒是一种由伤寒沙门菌感染引起的急性肠道传染病。

发病原因

人类摄入伤寒沙门菌量越多,该病罹患率越高、潜伏期越短。未被胃酸杀死的细菌,穿过肠黏膜上皮屏障,进入肠道淋巴组织,并通过淋巴或血行途径播散,导致发热、腹痛等典型症状,细菌可滞留在肝脏、脾脏、骨髓内,成为感染复发的源头。

带菌者和患者是伤寒唯一的传染源。伤寒沙门菌通过粪-口途径传播,摄入被污染的食物或水可引起该病。

诱发因素

人群对伤寒普遍易感,儿童和青年人更常见。其他诱发因素包括:

在伤寒高危地区工作或旅游,如南美洲、非洲、印度、东南亚等;

接触伤寒沙门菌的临床微生物工作者;

与近期感染伤寒的患者密切接触。

病机

伤寒杆菌从口进入消化道,通常可被胃酸杀灭。但如入侵菌量较多,或者胃酸分泌、肠道正常菌群关系等防御屏障功能受到破坏,伤寒杆菌就能进入小肠,入侵肠黏膜。伤寒杆菌在小肠内增殖,穿过肠黏膜上皮细胞到达肠壁固有层。感染伤寒杆菌后是否发病,与感染的细菌量、菌株的毒力、机体的免疫状态等有密切关系。一般感染活菌量越大,发病的机会越大;具有Vi抗原的菌株毒力较大,同样的感染量,发病率较高,机体的免疫防御功能低下的情况,较容易感染发病。少数患者可能因为免疫能力不足,潜伏病灶内未被消灭的病原菌,又可再度繁殖,侵入血循环引起复发。伤寒的主要病理特征是全身单核-巨噬细胞系统(包括肝、脾、骨髓、淋巴组织等),单核-巨噬细胞的增生性反应,形成“伤寒结节”。病变部位以肠道,尤其回肠末段最为显著。

流行病学

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发病率

伤寒每年感染超过2600万患者。各地均有,发展中国家、(亚)热带多见,发达国家患者多为外出旅游后患病。在部分发展中国家,该病仍是一个重要的威胁健康的疾病,尤其是对儿童。

死亡率

据世卫组织估计,全世界每年有 1100 万 - 2000 万人感染伤寒,其中 12.8 万- 16.1 万人死亡。

流行强度

伤寒带菌者和患者是伤寒的唯一传染源。

有胆石症或慢性胆囊炎等胆道系统疾病的女性或老年患者,容易变为慢性带菌者,少数患者可终身排出细菌。

伤寒沙门菌通过粪-口途径传播,摄入被污染的食物或水可引起该病。

日常密切接触苍蝇、蟑螂,也可引起伤寒的散发流行。

人群对伤寒普遍易感,儿童和青年人更常见,病后可获得稳固的免疫力。

症状

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伤寒患者主要表现为发热、腹痛,伴腹泻或便秘。

儿童患者及早期接受抗菌药物的患者症状较轻,1~2周可恢复健康。若不及时治疗,伤寒患者可出现神经错乱,甚至肠穿孔、肠出血等严重并发症。

典型症状

伤寒潜伏期1~2周,其长短与感染菌数量和毒力有关,自然病程约4周。

伤寒常见症状有:

发热,可伴畏寒,热峰逐日升高,可达 40.5℃;

头痛;

疲惫、乏力;

肌痛;

干咳;

厌食和消瘦;

腹痛,呈弥漫性或位于右下腹;

腹泻或便秘;

肝脾大,可有触痛;

皮疹,50%以上患者可出现胸腹肩背部直径2~4mm淡红色小斑丘疹,压之褪色,分批出现,称为玫瑰疹,多在2~4日内消失;

相对缓脉,即体温升高和脉搏增快不成比例,是由于副交感神经兴奋导致;

若患者未及时进行抗菌治疗,可出现神经系统症状,即表情淡漠、呆滞、反应迟钝,也称为“伤寒面容”。

伴随症状

患者如出现严重并发症,包括中毒性肝炎、中毒性心肌炎、肠出血、肠穿孔等,可表现出相应症状。如出现中毒性肝炎,可表现为食欲不振恶心呕吐,肝大等;如出现中毒性心肌炎,可表现为心悸气短心律失常等;如出现肠出血、肠穿孔,可表现为便血、剧烈腹痛、恶心、呕吐,严重者出现休克等。

就医

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任何人出现持续发热不退、腹痛、腹泻、玫瑰疹、肝脾大等疑似伤寒表现时,都应尽早就医。

极少数伤寒患者,在病程中会发生剧烈腹痛,应警惕肠穿孔,更需及时就诊。

就诊科室

感染科。

诊断流程

就诊时医生可能会问如下问题:

1.

长期居住及工作的地区;2.

近期是否有外出旅游;3.

近期是否有接触伤寒的患者;4.

症状开始及持续时间;5.

症状发生后的用药史。

医生详细了解患者病史、症状并结合患者血、骨髓、粪便等培养检查结果,通常即可明确诊断。

相关检查

查体

1.

胸腹及肩背部是否有皮疹。2.

是否有相对缓脉。3.

腹部查体明确是否有肝脾大、腹部压痛

实验室检查

血常规

白细胞数量多减少,淋巴细胞比例相对增多,嗜酸性粒细胞减少或消失。

肥达试验

即伤寒血清凝集实验,可测定患者血清中伤寒沙门菌菌体抗原O、鞭毛抗原H相应的抗体的滴度,若恢复期上述抗体滴度增高4倍以上可协助伤寒诊断。

伤寒沙门菌培养

血和骨髓培养阳性具有确诊意义,骨髓培养比血培养阳性率高;粪便培养阳性也可确诊。

病理检查

回肠远端微小脓肿及小溃疡形成,吞噬细胞吞噬伤寒杆菌及坏死组织碎屑,形成“伤寒细胞”,伤寒细胞大量聚集在小肠溃疡底部和周围,可形成伤寒肉芽肿或伤寒小结。

玫瑰疹在显微镜下显示为毛细血管扩张单核细胞浸润,有时可见伤寒杆菌。

鉴别诊断

本病与病毒性感冒、细菌性痢疾等疾病有相似之处,医生将从多个方面进行详细的诊断。

病毒性感冒

伤寒早期临床症状缺乏特异性,可仅表现为发热,需与病毒性感冒相鉴别,后者多存在咽痛、鼻塞咳嗽呼吸道症状,多可自愈,而伤寒体温多逐日升高,病程4周左右。

细菌性痢疾

该病也出现发热、腹痛、腹泻,但痢疾多伴有里急后重、脓血便及白细胞升高,与伤寒不同。

布鲁氏菌病

也可出现高热、腹痛、肝脾大及神经系统症状,但患者多存在进食生肉或新鲜奶制品的病史。血培养发现布鲁氏菌,可与伤寒鉴别。

血行播散性结核病

反复发热、白细胞不高常见,但患者常有结核接触史,伴盗汗。胸部CT可发现结核病灶,可据此与伤寒鉴别。

治疗

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伤寒一旦确诊,患者就应该进行隔离治疗,连续两次粪便培养阴性可解除隔离。

抗菌治疗是本病重要且有效的治疗方式。

此外,还应注意预防肠出血、肠穿孔等并发症,一旦发生并发症则需进行相应治疗。

急性期治疗

包括抗菌治疗及对症支持治疗。

一般治疗

隔离

该病一旦确诊就应该进行隔离,连续两次粪便培养阴性可解除隔离。

休息

充分休息,保证睡眠。

饮食注意事项

建议摄入高热量、高营养、易消化的食物,包括足量碳水化合物蛋白质和各种维生素。避免进食坚硬、多渣的食物,以免发生肠穿孔和肠出血。

同时,还需注意多饮水,避免脱水

药物治疗

由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

喹诺酮类抗生素

如环丙沙星、氧氟沙星等。

孕妇、儿童、哺乳期妇女不宜使用。

部分伤寒杆菌对该类药物耐药,尤其是东南亚流行的菌株。

阿奇霉素

对喹诺酮类抗生素耐药的菌株可试用该类药物。

头孢曲松

可用于儿童、孕妇。

多用于复杂而严重的病例。

手术治疗

若患者出现肠穿孔的并发症,则需要进行手术治疗。

中医治疗

该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持,但一些中医治疗方法或药物可缓解症状,建议到正规医疗机构,在医师指导下治疗。

预后

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伤寒多呈急性发病过程,一般经及时有效抗菌治疗后可痊愈。

治愈性

该病病死率约为1%~5%。老年人、婴幼儿、营养不良者预后较差,并发肠穿孔、肠出血者病死率较高。

曾接受预防接种者病情较轻,预后较好。

并发症

伤寒经积极治疗多可痊愈,极少数患者因治疗不及时,可死于严重并发症。

肠出血或肠穿孔

多见于病程第3周,是伤寒最严重的并发症,肠穿孔会导致肠内容物进入腹腔,引起剧烈的腹痛、恶心、呕吐,严重者可发生休克甚至死亡,故肠穿孔并发腹膜炎者应尽早手术。

其他并发症

包括中毒性心肌炎或心内膜炎胰腺炎脑炎脑膜炎炎、精神异常等,发生率相对较低。

预防及日常护理

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1.

除注意个人、饮食卫生外,注射疫苗也是预防伤寒的重要手段。2.

伤寒Vi多糖疫苗,单剂0.5ml(含多糖菌苗30μg),前臂外侧肌注,适用于成人及2岁以上儿童,至少在外出旅游前1周肌注疫苗,对本品过敏者及孕妇禁忌使用。如需要持续防护,推荐每2~3年复种。3.

伤寒杆菌Ty21a活疫苗,为口服,适用于成人及6岁以上儿童,但接受免疫抑制治疗或正在服用抗菌药物的患者不宜服用。如果需要持续防护,推荐每3~5年复种。4.

对于易感伤寒的人群,推荐注射疫苗,需要注意的是,没有疫苗能做到百分之百保护,而且疫苗的保护作用会随着时间的延长而降低。5.

该病的日常生活管理重在隔离,避免感染他人。6.

通过疫苗和提高个人卫生意识,可有效预防该病。7.

家庭生活中,需要注意自我隔离,避免传染其他家庭成员。如患者应避免用手为别人抓取、传递及烹饪食物等。8.

足量足、疗程规律用药,避免私自停药。9.

勤洗手,使用热肥皂水冲洗30秒以上,饭前便后均应洗手。若无法洗手,建议常备含酒精的皮肤消毒剂。10.

避免饮用未经处理的水,建议在伤寒疫区只饮用瓶装碳酸饮料、白酒或啤酒,饮品不要加冰,使用瓶装水刷牙,并避免洗澡时误饮洗澡水。11.

避免进食不能剥皮的水果或蔬菜。避免吃路边摊的食物,选取充分加热的食物。

发展史

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古代:伤寒最早出现在古代中国,被称为“大病”。古代医书《素问》和《黄帝内经》中就有关于伤寒的记载,描述到发热、身体不适和斑疹等症状。

17世纪:英国医生Thomas Sydenham对伤寒进行了详细的观察和研究,他描述了伤寒的典型症状,如高热、腹痛、便秘等,并给予了治疗方法。

19世纪中叶:法国医生Pierre Louis对大量伤寒病人进行了统计分析,发现伤寒的不同阶段具有不同的病程和预后。他提出了伤寒的分类和治疗原则,并将治疗方法进行了系统化。

19世纪末:德国医生Carl Joseph Eberth和捷克医生Wilhelm Widal独立于同一时期,分别发现了伤寒杆菌和Widal反应。这两个发现对于伤寒的诊断和治疗起到了至关重要的作用。

20世纪:伤寒的病原体伤寒杆菌被分离和培养,并进行了进一步的研究。随着抗生素的发展,如氯霉素和氨苄西林等,伤寒的治疗得到了改善。

现代:伤寒在全球范围内仍然存在,特别是在一些发展中国家和贫困地区。随着疫苗的普及和卫生条件的改善,伤寒的发病率有所下降。然而,尚未找到根治伤寒的方法,仍然需要进一步的研究和努力。

研究进展

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2019年12月4日,尼泊尔研究团队在《新英格兰医学杂志》发表论文,在尼泊尔开展的III期随机对照试验中,9个月至16岁的儿童随机接受TCV或A组脑膜炎球菌结合疫苗,研究认为,单剂量TCV疫苗具有免疫原性,可有效降低9个月至16岁儿童的伤寒菌血症风险。

2021年09月16日,顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章,研究人员在马拉维布兰太尔进行了一项3期双盲试验,以评估Vi多糖伤寒结合疫苗(Vi-TCV)的功效。研究人员以1:1的比例将9个月至12岁的儿童随机分配到接种单剂Vi-TCV或脑膜炎球菌A群结合物(MenA)疫苗接种。结论在9个月至12岁的马拉维儿童中,与MenA疫苗相比,接种Vi-TCV疫苗可降低经血培养证实的伤寒发生率。

2023年04月28日,江苏大学医学院发表论文,利用pBAD33制备fruA的高表达菌株(WT-pfruA)及其空载体对照菌株(WT-pBAD33),通过细菌的生长曲线测定、泳动试验、T84细胞侵袭实验以及96孔微量板结晶紫染色法分别检测fruA对伤寒沙门菌生长、毒力及生物膜形成的影响,结论:fruA基因可增强伤寒沙门菌的毒力及生物膜形成,并对其相关表型基因起正调控作用。

参考来源:

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