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羟苄唑

羟苄唑羟苄唑

羟苄唑(Hydrobenzole),别名羟苄苯并咪羟苄唑唑,是一种化学品,一般以盐酸形式存在。化学名称2-羟苄唑苯并咪唑,分子式为C15H12N2O,分子量为224.26。羟苄唑为抗病毒药,临床上主要用于治疗急性流行性出血性结膜炎

基本信息

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中文名:羟苄唑

外文名:Hydrobenzole

CAS号:50-97-5

分子式:C15H12N2O

化合物简介

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羟苄唑(Hydrobenzole),别名羟苄苯并咪羟苄唑唑,是一种化学品,一般以盐酸形式存在。

基本信息

英文名称:1H-benzimidazol-2-yl(phenyl)methanol

英文别名:EINECS 200-073-0; 2-Hydroxybenzylbenzimidazole; 2-(Hydroxyphenylmethyl)benzimidazole; (2-benzimidazolyl)phenylcarbinol; HBB

CAS号:50-97-5

分子式:C14H13ClN2O (盐酸形式)

分子量:260.71900

精确质量:260.07200

PSA:48.91000

LogP:3.44660

物化性质

密度:1.298g/cm3

沸点:500.6ºC at 760mmHg

闪点:256.5ºC

折射率:1.709

药物名称

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羟苄唑羟苄唑

别名 羟苄唑、羟苄苯并咪唑

外文名 Hydrobenzole 、Hydroxybenzyl Benzimidazole,HBB、α-Hydrozybenzylbenzimidazole

药理作用

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荨麻疹荨麻疹

抗微小RNA病毒药。抑制人类肠道病毒、柯萨奇病毒、脊髓灰质炎病毒和"红眼病毒"。能选择性抑制被感染细胞的微小RNA病毒聚合酶。在组织培养中50μg/ml该品能有效地抑制人类肠道病毒、柯萨奇病毒(coxsackievirus)和脊髓灰质炎病毒等多种株型。豫、沪在组织培养中用该品(10μg/ml)能抑制急性流行性出血性结、角膜炎(俗称“红眼病”)病毒(沪-17株)。该品系苯并咪唑的羟苄衍生物,能在感染细胞内部抑制RNA聚合酶,从而抑制RNA的合成。对流行性出血性结膜炎病毒有明显的抑制作用

适应症

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乙醇乙醇

主要用于治疗急性流行性出血性角结膜炎。适用于急性流行性出血性结膜炎。用于流行性出血性结膜炎(即红眼病),亦可用于其他病毒性角膜炎、结膜炎及细菌性结膜炎。临床应用见效较快,对眼粘膜无明显刺激作用

用法及用量

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滴眼液点眼: 1~2滴/次,4~6次/日,或遵医嘱。(滴眼:1-2次/小时)

不良反应

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局部有轻微刺激感 。

注意事项

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对该品过敏禁用。

如使用后有不适,应立即停用并前往医院就医。

药物相互作用

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羟苄唑与抗凝剂之间的相互作用不明显,该品与头孢噻肟、甲硝唑、克林霉素、环孢菌素等同用后,各药物的药动学过程均无明显改变 。

药理毒理

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本品能选择性抑制被感染细胞的微小RNA病毒聚合酶。在组织培养中,本品50μg/ml能有效地抑制人类肠道病毒、柯萨奇病毒和脊髓灰质炎病毒等多种株型;本品10μg/ml能抑制急性流行性出血性结、角膜炎(俗称“红眼病”)病毒(沪-17株)(属微小RNA病毒)。本品抗微小RNA病毒作用机制,一般认为是在感染细胞内抑制病毒配码的依赖RNA的RNA聚合酶,使病毒RNA合成受阻,从而发挥抑制病毒作用。

药物治疗

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目的

核磁共振核磁共振

探索羟苄唑治疗甲真菌病国内患者的剂量、疗程和疗效。方法:服药150mg,2次/周,指甲损害疗程3个月,趾甲损害疗程4个月,停药后每月随访1次共6个月。结果:共观察53例,治疗结束时,治愈率54.7%,真菌清除率72.3%,以后逐月增高,停药后6个月时,治愈率98.1%,真菌清除率97.9%,1例无效,培养为近平滑念珠菌,可能与其天然抗药有关,治疗中未见明显不良反应。结论:羟苄唑为新一代广谱、高效抗真菌药,对各临床类型甲真菌病均有明确疗效,值得推广应用 。

病例选择

接受治疗的患者均为我院门诊或住院患者,剔除不能配合用药及对咪唑类药物过敏者,妊娠、哺乳期妇女以及肝、肾功能障碍者禁用。53例中单纯指甲感染者28例,单纯趾甲感染者16例,指甲合并趾甲感染者9例。男35例,女18例,年龄16~58岁,平均42.1岁,病程为3月~18年。靶甲之类型为远端侧位甲下型甲真菌病(DLSO)18例,近端甲下甲真菌病(PSO)6例,全甲营养不良型甲真菌病(TDO)26例,浅白甲真菌病(SWO)3例。所有患者均进行真菌学检查,初诊时均为直接镜检阳性;培养结果:红色毛癣菌18例,絮状表皮毛癣菌8例,紫色毛癣菌5例,白念珠菌7例,近平滑念珠菌1例,须癣毛癣菌3例,酵母菌5例,其余6例为培养阴性,阳性率为88.6%,每次复检均取同一部位甲屑。

方法

用羟苄唑150mg,2次/周,指甲损害患者持续用药3月,甲或趾甲伴有指甲损害者持续用4月,服药结束后终止治疗,继续每月观察1次,所有患者随访至治疗后6个月。疗效判定标准

真菌镜检

靶甲的选择在甲真菌病的治疗中,即使是同一病例,不同指(趾)甲以及不同的损害类型,其同一时间内的治愈率也不尽相同,因此如何选择靶甲是影响判定抗真菌药物疗效的关键,但根据以往的结果,无论何种损害类型,拇趾甲的恢复最慢,拇指甲其次;在其他指(趾)甲的损害中,PSO,TDO,SWO的恢复较DLSO慢,而其中又以指甲的损害恢复较快,因此我们依以下顺序优先考虑作为靶甲:拇趾→拇指→PSO,TDO,SWO→DLSO。

临床疗效判定痊愈:病甲完全消失,甲板光滑平整,色泽明亮;显效:病甲消失>70%;好转:病甲消失>25%;无效:病甲消失<25%。

真菌学疗效判定清除:真菌镜检、培养均为阴性;未清除:真菌镜检或培养为阳性。

案例总结

羟苄唑治疗甲真菌病,指甲损害一般在服药后1月出现疗效,此时可见新甲长出,而趾甲则需1.5~2月,服药后3月(对指甲而言)和4月(对趾甲或趾甲合并指甲损害),羟苄唑即可取得较高的治愈率,停药后,其治愈率逐月增高

不良反应

37例患者治疗前后作血、尿常规及肝、肾功能检查无明显变化,所有病例均未见明显影响治疗的副作用发生。在治疗和随访观察期间,治愈患者未见1例复发 。

药效分析

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粒细胞粒细胞

在体外活性试验中,羟苄唑对大部分致病真菌都有很高的敏感性,且有资料表明,羟苄唑的体内活性常高于体外活性,因此羟苄唑已被广泛应用于真菌病的治疗中,特别是深部真菌感染,但在浅部真菌病,特别是中国患者中的甲真菌病中应用较少。

酵母菌

本文观察治疗结束时羟苄唑的治愈率高达54.7%,以后逐月增高,除1例外,治疗后6月所有患者均获痊愈。在损害类型中,以DLSO恢复最快,其他3种损害则较慢,这可能与DLSO损害较少有关,因此作者认为,对大多数患者而言,特别是DLSO型者用药3月(趾甲为4月)即已足够。有效和显效患者在进一步观察中也能获得满意的效果,之所以未能在有限时间内获得痊愈,可能与指(趾)甲生长的个体差异有关。有资料表明〔3,4〕,抗真菌方式是影响甲真菌病复发率的重要因素,杀真菌方式可以降低甲真菌病的复发率。尽管羟苄唑是通过抑菌而发挥作用,但我们的观察中未见1例复发,可能与我们随访时间较短有关。

近年来甲真菌病致病菌种已发生了有意义的变化,酵母感染的发病率逐年上升,羟苄唑对酵母菌和皮肤癣菌都具有很高的抑制作用,因此羟苄唑在甲真菌病的治疗中可以起越来越重要的作用 。

副反应分析

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羟苄唑致溢乳1例

病历摘要

核磁共振

女,32岁,已婚。因上腹部疼痛不适4天,伴恶心呕吐于2006年6月12日入院,既往身体健康,否认肝炎结核病史,无药物过敏史。入院体格检查:T36.8℃,P78bpm,R18bpm,BP120/70mmHg,神志清,心无异常,腹软,剑突下压痛,墨菲征(-)。实验室检查白细胞8.3×109/L,中性粒细胞0.62,淋巴细胞0.38,Hb128g/L,RBC4.2×1012/L;肝功能正常;胃镜示:糜烂性胃炎。诊断:糜烂性胃炎,给予硫糖铝片、羟苄唑、阿莫西林等药物治疗,治疗1周后,患者出现溢乳现象,当时考虑已婚妇女,虽无停经史,但还是查HCG(尿妊娠试验)示阴性,彩超检查,患者子宫及附件无异常,建议患者前去上级医院做脑垂体的核磁共振检查,结果未发现异常,故考虑药物所致,故停用硫糖铝片和阿莫西林,患者病情未见缓解,仍有溢乳现象,然后停用羟苄唑,1周后症状消失。1月后,又嘱患者单独服用羟苄唑,出现溢乳现象,故考虑羟苄唑引导致溢乳。

案例总结

羟苄唑为苯吲哚衍生物,是临床上常用的胃酸抑制剂,作用机制:⑴羟苄唑为弱碱,可浓集于酸性环境的壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内管状泡上,与氢离子结合形成H+、K-—ATP酶的活性抑制物-次硫胺,并与壁细胞H+、K+—ATP酶硫醇结合,形成酶-抑制物复合体,使之失去活性,从而抑制氢离子进入胃腔;⑵反馈性引起胃泌素升高,增加胃黏膜的防御功能,其不良反应罕见恶心、头痛腹泻便秘腹胀,少数出现皮疹,一般停药后自行消失。

药物毒理分析

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羟苄唑,具有抑制甲状腺素的合成作用,用于甲状腺功能亢进行治疗,为临床常用抗甲状腺药物之一。

粒细胞

长期或大剂量的使用羟苄唑,最突出和严重的不良反应是引起粒细胞和白细胞总数下降,导致粒细胞缺乏症发生。据报道,羟苄唑致粒细胞缺乏症的发生率约为0.2%-2%。粒细胞缺乏出现时间集中于服用羟苄唑4-12周内,提示粒细胞缺乏的危险阶段是接受较大治疗的最初1-3个月中,所以在此期间应注意监测粒细胞数量,进行药物调整,防范粒细胞缺乏症发生。

羟苄唑致粒细胞缺乏的机制目前尚不清楚,估计主要是药物对骨髓的细胞毒作用,使粒细胞成熟障碍,产生粒细胞缺乏。一般情况下40岁以上患者使用羟苄唑时,出现粒细胞缺乏症的机率较高,而青少年则不会发生,这可能由于青少年骨髓增生相对活跃,对羟苄唑的耐受性强。

粒细胞缺乏症状的危害在于降低机体细胞免疫功能,使患者抵御能力下降,因此易受病原微生物侵犯而引起发热、咽痛、咳嗽乏力、颌下啉巴结肿口、口腔溃疡、以及皮疹、肌肉和关节痛等症状。正在服用羟苄唑的甲亢患者,尤其是中老年患者,如果出现上述症状,应视其为粒细胞缺乏症的警报,及时查血白细胞和中性粒细胞,结合骨髓检查加以确诊。

当患者白细胞总数降至400/ul以下时应立即停用羟苄唑,进行隔离防护,给予大剂量抗生素抗感染,加用升白细胞药物如利血生、鲨肝醇、维生素B4、惠尔血等,并同时进行对症治疗,以防止重症感染,降低病死率 。

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