纳美芬(nalmefene)作为一种特异性吗啡受体阻断剂，结构为6位亚甲基的纳曲酮类似物，该药系1975年合成，并于1995年上市，现已渐成为纳洛酮的替代产品。

中文名：纳美芬

外文名：nalmefene

类型：药物

合成：1975年

中文名称：纳美芬

中文别名：(5α)-17-(Cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14-diol；(5Α)-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇；

英文名称：(4R,4aS,7aS,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-methylidene-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuroisoquinoline-4a,9-diol

英文别名：6-desoxy-6-methylenenaltrexone; Nalmetreno; Alcofene; Revex; Arthene;

CAS号：55096-26-9

分子式：C21H25NO3

分子量：339.42800

精确质量：339.18300

PSA：52.93000

LogP：2.45040

熔点：188 - 190ºC

储存条件：2-8ºC

从乙酸乙酯结晶，熔点188～190℃

纳酮(Naltrexone)和三苯基甲基溴化镌进行Wittig反应，即得纳美芬。

分类名称

一级分类：神经系统药物 二级分类：镇痛药物 三级分类：其他

药品英文名

Nalmefene

药品别名

ORF-11676

药物剂型

注射剂　纳美芬注射剂(REVEX()是由Ohmeda制剂公司开发,于1995年4月17日获得FDA批准上市的,是该药目前唯一的上市剂型。该制剂有两种规格0.1g·L-1和1g·L-1的生理盐水溶液(pH3.9)。REVEX 0.1g·L-1规格,主要用于逆转术后阿片类药物过度的作用,避免引起完全的逆转和急性疼痛。REVEX 1g·L-1规格主要用于抢救已知的或可疑的服用阿片样药物过量的危重患者。肌注或皮下注射与静注本品具生物等效性。肌注和皮下注射本品的绝对生物利用度分别为(101.5±8.1)%和(99.7±6.9)%。肌注(2.3±1.1)h后,皮下注射(1.5±1.2)h后纳美芬达最大血药浓度,紧急情况下静注1mg剂量在5~15min就可达到治疗浓度。Satya等研究了REVEX(的稳定性,在该处方的pH条件下,药物稳定,只有在加热后才会发生降解,主要的降解产物为毒性更小的2,2’-聚二纳美芬。此外,纳美芬常的配伍稳定性好,配伍0.9%氯化钠注射液、0.45%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液和0.45%氯化钠注射液的混合溶液、林格乳酸盐注射液、含5%葡萄糖的林格乳酸盐注射液和5%碳酸氢盐注射液的混合溶液,每种不同溶剂的浓度为0.01g·L-1药物溶液在4℃、室温(21℃)和40℃下保存0,24,48,72h后,含量没有明显变化。

皮下植入剂 Lauren等制备了纳美芬可缓释6个月的皮下植入剂(或植入棒),将纳美芬与乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)混合后,填入2.8mm×27mm的棒中,并用EVA包衣以控制释放。单根植入剂的含药量为(80.1±6.0)mg。体外释放结果表明未用EVA包衣的植入剂释药迅速,而经过EVA包衣的植入剂能持续释放很长时间。包衣增重25%的植入剂体外释放量为0.36mg·d-1·rod-1,在大鼠体内实验的释放量为0.29mg·d-1·rod-1,并能维持6个月时间。目前国内引进的纳美芬长效缓释制剂缓释时间可维持1年左右。

透皮制剂　Simon等申请了关于纳美芬透皮给药制剂的专利。将过饱和的纳美芬分散在基质中,使贮库中纳美芬的局部浓度为总重量的10%~35%。聚乙二醇单月桂酸酯(PEGML)在基质中的浓度为单位质量的0.25~0.60之间,不同PEGML含有不同分子质量的PEG成分,PEG(200~400)ML较为理想。

药理作用

纳美芬是μ、κ、α阿片受体阻断剂,能竞争性拮抗各类阿片受体,尤其对μ受体有很强的亲和力。在人体的脑内和外周组织都存在着β-内啡肽、脑啡肽等阿片样内源性物质。这些物质对神经、内分泌、呼吸及心血管等生理功能起着重要的调节作用。纳美芬在与外周阿片受体结合后,还能与脑干等部位的阿片受体结合,从而阻断内源性阿片样物质在身体应激状态下引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的一系列症状。纳美芬透过血脑屏障的能力与它所成的盐的种类有很大的关系,甲碘纳美芬不能透过血脑屏障,而盐酸纳美芬较易透过血脑屏障。纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用,5min之内可阻断80%的大脑阿片受体。它广泛分布于组织中,在肝脏与葡糖苷酸结合并缓慢代谢形成非活性物质,从尿中以原形排泄的量不足5%,但纳美芬的排泄对于肾末期疾病患者而言有很大改变,晚期肾病患者的清除半衰期从正常者的(10.2±2.2) h增至(26.1±9.9) h。纳美芬的t1/2约为11h,口服吸收迅速,生物利用度高达40%~50%,而纳络酮的t1/2仅为1~2h,纳美芬的作用持续时间比多数阿片受体激动剂(除美沙酮和右丙氧芬)都长。

药动学

本品可被吸收，但由于有明显的首过代谢，其生物利用度很低。主要在肝内代谢成失活的葡萄糖醛酸化合物，并随尿排出。有一部分用量经胆道排出，并进行肠肝循环。其消除t1/2约为10h。

适应证

1.逆转手术后的中枢抑制。2.已知或疑有类阿片药物过量。

禁忌证

对本品过敏者、哺乳者禁用。

注意事项

1.心脏病或原发性高血压患者慎用。2.对类阿片药物依赖者应慎用本品，谨防发生戒断综合征。

不良反应

1.可见恶心、呕吐、心动过速、高血压、发热和头晕。2.使用较高剂量或后来才发现患者是类阿片成瘾者就会出现戒断综合征。

用法用量

1.治疗术后的中枢抑制：开始静脉注射100μg/ml的本品0.25μg/kg，2～5min后再给予0.25μg/kg，直至逆转达到满意的程度。累积剂量在1μg以上并不会产生更好的效用。患者如处于可能增加心血管疾病的情况下，应使用50μg/ml的本品0.1μg/kg。2.治疗已知或疑及类阿片超量者：开始给予0.5mg(以体重70kg为准)，如必要，可在2～5min以后再给1mg。如总用量达到1.5mg仍未见效，再增加用量也不会产生更好的效果。如怀疑患者是成瘾者，建议开始的剂量应当是0.1mg，如2min内未出现戒断综合征的症状，才能使用常用量。药物相互作用

(尚不明确)

药物评价

参见纳洛酮。

临床上纳美芬除了具有阿片受体拮抗剂的传统用途,如:抗休克、治疗酒精中毒、吗啡类药物中毒的治疗、麻醉催醒外,还可用于心力衰竭、治疗脊髓损伤、减肥、胃肠功能紊乱,脑保护等。同时,由于同体内内源性物质竞争与阿片受体的作用,纳美芬能刺激黄体激素(LH)及促性腺激素的释放,因此还可能应用于治疗男性性功能障碍及一些功能紊乱。

预防戒毒患者复吸方面，由于纳美芬生物利用度高，且无滥用的可能，具有的特殊药理学性质使它比目前其它的阿片受体拮抗剂（比如纳曲酮）在预防戒毒患者的复吸上有更大的优势。目前是最有效的、副作用最小的、没有残留的阿片类毒品拮抗剂，应用纳美芬长效缓释剂防止复吸是最有效、最可靠、最安全、最理想的治疗方法。