艾拉莫德，是一种有机化合物，分子式为C17H14N2O6S，分子量为374.368，白色粉末。

是一种抗风湿性药物。具有抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。

中文名：艾拉莫德

外文名：Iguratimod

分子量：374.368

CAS登录号：123663-49-0

熔点：238 ℃

沸点：580.6 ℃

密度：1.5 g/cm³

外观：白色粉末

分子式：C17H14N2O6S

中文名称：艾拉莫德

中文别名：N-甲烷磺酰胺

英文名称：Iguratimod

英文别名：iguratimod

I期临床试验

单次给药组的耐受性试验：完成12.5mg, 25mg, 50mg（低、中、高三个剂量组的给药试验，每组6人）。多次给药组的耐受性试验：12名受试者完成25mg，每日2次×6天。

单次给药组和多次给药组各剂量组试验前后测定体温、呼吸、脉搏、心肺听诊及腹部检查、心电图均无异常；未见有临床意义的血常规、尿常规及肝肾功能异常；无血糖、血电解质的异常。各试验组均无大便潜血试验阳性。主要药动学参数在受试者的性别方面基本无明显差异。在治疗剂量范围内（25mg～50mg），艾拉莫德暴露程度与剂量呈比例。推荐Ⅱ期临床试验25mg/次,每12小时一次的给药方法或25mg/次,每24小时一次的给药方法。

II期临床试验

采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计方法，评价本品的有效性和安全性，在活动性类风湿关节炎患者中比较安慰剂组、25mg组、50mg组的量效关系和安全性的差异。用法用量：25mg组：每日早晨饭后服用25mg（1片），1日1次，共24周；50mg组：每日早、晚饭后各服用25mg（1片），1日2次，共24周。在6周、12周、18周和24周进行有效性和安全性评价。有效性依据美国风湿病学会改善标准（ACR20、ACR50、ACR70），共观察了活动性类风湿关节炎患者288例，可评价病例280例，分别是安慰剂组95例，25mg组92例，50mg组93例。结果见表1。

（表1） 安慰剂组、25mg组和50mg组疗效-时间评价的比较（全分析集）

注：ACR20的反应定义是：患者疼痛及肿胀关节数（28个）有20%的改善以及下列5项中至少3项的改善：①．受试者评估的疼痛（Visual Analogue Scale/Score，简称VAS）评分；②．受试者评估的疾病总体状况VAS评分；③．研究者评估的疾病总体状况VAS评分；④．健康状况问卷（Health Assessment Questionnaire，简称HAQ）；⑤．急性期反应物（血沉或C反应蛋白）。ACR50、ACR70采用相同的标准分别定义为50%及70%的改善。每项指标的改善百分数=。

试验结果表明，艾拉莫德治疗6周开始起效，安慰剂组、25mg组和50mg组疗效差异有统计学意义。25mg组疗效优于安慰剂组，50mg组疗效优于25mg组。

Ⅲ期临床试验

采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照试验设计方法，评价本品的有效性和安全性，比较甲氨蝶呤组、试验组1、试验组2的量效关系和安全性的差异。受试者均为活动性类风湿关节炎患者。

用法用量：甲氨蝶呤组：第1-4周，1周1次，1次10mg(4片)；第5-24周，1周1次，1次15mg(6片) ；共24周。试验组1：第1-4周：每日早晨饭后服用25mg（1片），1日1次；第5-24周：每日早、晚饭后各服用25mg（1片），1日2次；共24周。试验组2：第1-24周：每日早、晚饭后各服用25mg（1片），1日2次，共24周。在4周、10周、17周和24周进行有效性和安全性评价，有效性评价依据美国风湿病学会改善标准（ACR20、ACR50、ACR70），共观察了活动性类风湿关节炎患者492例，可评价病例489例，分别是甲氨蝶呤组：163例、试验组1：163例、试验组2：163例。试验结果见表2。

（表2） 甲氨蝶呤组、试验组1、试验组2 疗效-时间评价的比较（全分析集）

试验结果表明：在24周终点时艾拉莫德片ACR20非劣（非劣效界值为10%）于甲氨蝶呤片。

表3显示II期、III期临床试验各单项指标的变化。

（表3） ACR反应标准各项指标的改变*

*末次观察值结转（LOCF）：正值表明改善

1．基于28个关节数

2．直观类比标尺0=最佳，100=最坏

口服。一次25mg （1片），饭后服用，一日2次，早、晚各1次。

在国内的II、III期临床试验中，共有518例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。

II期临床试验有192例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。在II期临床试验中：

常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有上腹部不适、氨基转移酶升高、恶心、纳差、皮疹或皮肤瘙痒、头痛、头晕、白细胞下降、耳鸣或听力下降、乏力、腹胀、下肢水肿、心悸、血红蛋白下降、失眠、多汗、呕吐、胸闷、血小板升高、血小板下降、心电图异常、畏寒、嗜睡，精神不佳、双手肿胀、月经失调、牙龈出血、面部水肿。

III期临床试验有326例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。在III期临床试验中：

很常见药物不良反应（＞1/10）主要有氨基转移酶升高；

常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有白细胞减少、胃部不适、纳差、皮疹、上腹部不适、恶心、腹胀、胃痛、血小板减少、反酸、腹痛、胃胀、视物模糊、皮肤瘙痒、十二指肠炎、胃炎、大便潜血、脱发、失眠、心电图异常、月经失调、血红蛋白下降；

少见药物不良反应（＞1/1000，＜1/100）主要有腹泻、消化不良、喛气、胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃窦部出血、呕吐、发热、咳嗽、口干、口腔溃疡、面部水肿、皮肤水肿、疲乏、胸闷、胸痛、尿蛋白阳性、总胆红素升高、流感样症状、上呼吸道感染、痘疹样胃炎。

以上多数不良反应均在停药后自行缓解或消失。

据文献资料报道，在日本81家医疗机构中开展的一项为期28周、376例类风湿关节

炎患者参加的随机、双盲、平行对照临床试验中，考察艾拉莫德片与安慰剂和柳氮磺胺吡啶治疗类风湿关节炎的有效性与安全性（用法用量：艾拉莫德片最初4周为25mg/日，之后为50mg/日；柳氮磺胺吡啶1000 mg/日）。

该试验中很常见药物不良反应（＞1/10）主要有氨基转移酶升高；

常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有上腹痛、口腔炎、皮肤病；

少见药物不良反应（＞1/1000，＜1/100）主要有黑便症、间质性肺炎、发热、胃溃疡。

据文献资料报道，在日本90家医疗机构中开展的一项为期52周的单组、长期用药的安全性临床试验中，共394例类风湿关节炎患者接受艾拉莫德治疗，在开始4周时间里，每天口服艾拉莫德25mg，在随后的48周每天口服艾拉莫德50mg。其中有57例获益患者继续服用本品达100周。

该试验中很常见药物不良反应（＞1/10）主要有氨基转移酶升高、γ－谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶升高；

常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有β-N-乙酰-葡萄糖胺酶升高、胆红素升高、肝功能检查异常、胆碱脂酶降低、大便潜血、血β2-微球蛋白升高、尿β2-微球蛋白升高、血嗜酸性粒细胞升高、红细胞压积降低、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、红细胞降低、白细胞升高、尿素氮升高、血尿、蛋白尿、尿白细胞阳性、管型尿、尿沉渣阳性、血铁离子降低、食欲减退、腹胀、腹痛、上腹痛、腹泻、稀便、恶心、干呕、呕吐、口腔炎、皮炎、湿疹、脱发、瘙痒、鼻咽炎、头晕（除眩晕外）、味觉障碍；

少见药物不良反应（＞1/1000，＜1/100）主要有胃溃疡、脓胸、间质性肺炎、败血症。

肝毒性

临床试验发现本品可引起可逆性的肝脏酶升高，大多数氨基转移酶升高为轻度，且通常在继续治疗过程中缓解；显著升高（＞3倍 ULN）不常发生，且通过降低剂量或停药可缓解。大多数患者氨基转移酶升高发生在用药3个月内，服药初始阶段应定期检查血液丙氨酸氨基转换酶（ALT）和谷氨酸氨基转换酶（AST），检查间隔视病人情况而定。

有肝脏损害和明确的乙型肝炎或者丙型肝炎血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT，检查时间间隔视病人具体情况而定。

如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：①如果ALT升高在正常值上限的2～3倍，在密切监测下可继续给予艾拉莫德，剂量降低至25mg/日。②ALT升高2～3倍正常值上限，如果剂量降低后ALT仍维持在2～3倍正常值上限及3倍以上，须停药，并加强护肝治疗且密切观察。

活动性胃肠道疾病

对于有活动性胃肠疾病的患者慎用，需告知患者一旦发生黑便、贫血、异常胃/腹疼痛等症状，及时通知医生并尽早去医院就诊，一旦确诊为胃溃疡或十二指肠溃疡，应立即停药并进行对症治疗。

免疫活疫苗

治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。

免疫缺陷、未控制的感染、肾功能不全、骨髓发育不良的患者慎用。

本品未进行系统的致癌性试验，故累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。