麦考酚钠肠溶片，适用于与环孢素和皮质类固醇合用，用于对接受同种异体肾移植成年患者急性排斥反应的预防。

药品名称：麦考酚钠肠溶片

外文名：Mycophenolate Sodium Enteric-coated Tablets

是否处方药：处方药

主要适用症：详见下文

用法用量：详见下文

不良反应：详见下文

主要用药禁忌：详见下文

剂型：片剂

是否纳入医保：纳入

批准文号：JX20070130

药品类型：处方药、医保工伤用药

用途分类：其他免疫抑制剂

免疫抑制剂会增加感染的易感性，可能促进淋巴瘤和其他肿瘤的发生。只有对免疫抑制治疗和对接受器官移植的患者及有经验的专科医师才可以使用米芙(麦考酚酸)，患者应在配备相应的医疗设备和实验室人员及可支持的医疗条件下接受米芙的治疗。负责病人长期随访的医师应掌握病人的全面信息以便对患者进行必要的随访。

育龄妇女患者应避孕。妊娠期妇女使用本品可能增加流产和胎儿先天畸形的风险。

本品活性成份为麦考酚酸。

化学名称：(E)-6-(1，3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-羰基-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-已烯酸

化学结构式：

分子式：C17H19O6

分子量：319.32

本品为肠溶片。180mg片为淡灰绿色圆形薄膜衣片；360mg片为淡橙红色椭圆形薄膜衣片。

本品适用于与环孢素和皮质类固醇合用，用于对接受同种异体肾移植成年患者急性排斥反应的预防 。

180mg和360mg

麦考酚钠肠溶片推荐的起始剂量为每日两次，每次720 mg（总剂量1440 mg/天）在进食前1小时或进食后2小时空腹服用 ；随后可根据病人的临床表现及医生的判断进行剂量调整。

本品与吗替麦考酚酯片剂或胶囊吸收的速度不同，没有医生指导，两者不可以互换。

基于口服麦考酚钠和吗替麦考酚酯后，体内的有效治疗成份都是麦考酚酸（MPA），在MPA的暴露水平相同，治疗效果相当，或者上述联合的情况下，方可替换。下表是麦考酚钠和吗替麦考酚酯换算参考（表1）。麦考酚钠肠溶片1440 mg/天与吗替麦考酚酯2.0 g/天治疗等效。 表中的其他剂量仅MPA摩尔数或暴露量相同，由于没有临床等效性数据支持，仅供参考。

表1 麦考酚钠和吗替麦考酚酯换算参考

应告诫患者不要碾碎、咀嚼或切割本品，应整片吞服以保持片剂肠溶衣的完整性。

排斥反应期间的治疗

肾移植排斥不会引起MPA药代动力学改变；无需减少剂量或中断本品治疗。

肾损伤患者

移植术后肾功能延迟恢复的患者，无须调整剂量。严重慢性肾衰患者(肾小球滤过率<25mL/min/1.73m2BSA)应严密监测游离MPA和总MPAG浓度增加而引起的潜在不良反应(见【药代动力学】：特殊人群)。

肝损伤患者

对患有肝器质性疾病的肾移植患者，无需调整剂量。但是，尚不清楚是否需要对其他病因的肝病调整剂量(见【药代动力学】)。

以下不良反应包括了2项临床对照研究中的药物不良反应。研究评估了在423名初次用药患者和322名肾移植维持患者（1：1随机给药）中使用麦考酚钠和吗替麦考酚酸酯的安全性 ；在两组治疗人群中存在相似的副作用发生率。

最常见（≥10%）的药物不良反应与麦考酚钠、环孢素微乳剂和皮质激素联合用药有关，包括白细胞减少症和腹泻。

恶性肿瘤

接受免疫抑制剂治疗，包括接受麦考酚酸(MPA)联合用药方案治疗的患者，有增加发生淋巴瘤或其他恶性肿瘤的风险，特别是皮肤癌（参见【注意事项】）。在本药临床实验中观察到的恶性肿瘤整体发生率如下 ：接受麦考酚钠治疗1年后，2名初次用药患者（0.9%）和2名维持治疗患者（1.3%）发生淋巴细胞增生症或淋巴瘤 ；接受麦考酚钠治疗1年后，0.9%的初次用药患者和1.8%的维持治疗患者发生了非黑素瘤皮肤癌； 0.5%的初次用药患者和0.6%的维持治疗患者中发生了其他类型的恶性肿瘤。

机会感染

所有接受移植的患者都有增加机会感染的风险；风险随免疫抑制剂的总使用量（参见【注意事项】）的增加而增加。在对肾移植患者进行的临床对照研究中，接受麦考酚钠和其他免疫抑制剂治疗的新肾移植患者1年后最常见的机会感染是巨细胞病毒（CMV）感染、念珠菌感染和单纯疱疹。在麦考酚钠临床研究中观察到的CMV感染（血清学、病毒血症或疾病）总发生率在初次肾移植术后患者中为21.6%，在维持治疗的肾移植患者中为1.9%。

老年患者

老年患者通常属于免疫抑制相关的药物不良反应的高危人群。临床研究中，老年患者接受包括麦考酚钠在内的免疫抑制剂联合治疗时，与年轻个体比较没有显示不良反应增加的风险。

其他药物不良反应

下表包括了在两项随机、双盲、对照、多中心III期临床研究中报告的可能与麦考酚钠有关的药物不良反应 ：一项研究是在新肾移植患者中进行，另一项是维持治疗的肾移植患者，其中麦考酚钠联合环孢素微乳剂和皮质激素时的给药剂量为1440 mg/天，持续12个月。与药品注册术语规范词典(MedDRA）系统中的组织分类一致。

不良反应根据下列标准分类：

非常常见 ≥10%(≥1/10)

常见 ≥1%且<10%(≥1/100和98%和82%。游离的麦考酚酸(MPA)浓度可能随着蛋白结合位点的降低（尿毒症，肝衰竭，血白蛋白减少）而增加。

生物转化

麦考酚酸(MPA)主要通过葡萄糖醛酰基转移酶代谢，生成麦考酚酸(MPA)的葡萄糖醛酸苷。麦考酚酸(MPA) 酚羟位的葡萄糖醛酸苷，即MPAG，是主要的代谢物，它并不具有生物活性。而麦考酚酸(MPA)羧酸位的葡萄糖醛酸苷却具有与MPA相当的生物活性， 但它只是一个微量代谢物。在使用以环孢素微乳剂为基础的免疫抑制剂的肾移植患者中，大约28%口服剂量的麦考酚钠在进入系统前代谢转化为MPAG。MPA，MPAG， 及MPA羧酸位的葡萄糖醛酸苷的三者间的稳态暴露量比为1：24：0.28。麦考酚酸(MPA)平均清除率为140（±30）mL/分。

清除

在稳定期肾移植患者中，麦考酚酸(MPA)绝大多数以MPAG的形式通过尿清除（]60%）， 而只有少量的剂量以麦考酚酸(MPA)的形式在尿中出现（3%）。MPAG的平均肾清除率为15.5（±5.9）mL/分。MPAG也有部分分泌在胆汁中并可以通过肠道菌群分解。分解后的麦考酚酸(MPA)可以被再次吸收。在麦考酚钠给药大约6-8小时后，可以测量到麦考酚酸(MPA)浓度的第二个峰，与分解的麦考酚酸(MPA)被重新吸收一致。MPA和MPAG的平均消除半衰期分别为8-16小时和13-17小时。

食物的影响

与禁食状态比较，伴随高脂肪饮食（脂肪55 g，热量1000卡）服用麦考酚钠肠溶片720 mg对MPA的系统暴露（AUC）没有影响。但是，MPA最大浓度（Cmax）降低33%，Tlag延迟3.5小时（范围，- 6到18小时），Tmax延迟5.0小时（范围，- 9到20小时）。为避免各次服药时MPA吸收的差异，本品应空腹服用（见【用法用量】和【注意事项】，患者信息）。

在以环孢素微乳剂为基础免疫抑制剂的肾移植患者的药代动力学

下表展示了麦考酚钠口服给药后的麦考酚酸(MPA)的平均药代动力学参数。单一剂量的麦考酚钠药代动力学预测多剂量和长期给药麦考酚钠的药代动力学。在移植后早期，麦考酚酸(MPA)的平均AUC和麦考酚酸(MPA)的Cmax大约是移植6个月后测量的一半。

特殊人群的药代动力学

肾功能不全

麦考酚酸(MPA)的药代动力学在从正常人到肾功能不全患者中未发生改变。相反，MPAG的暴露量随着肾功能的降低而升高；在无尿的情况下，MPAG的暴露量升高大约8倍。麦考酚酸(MPA)或MPAG的清除率不受血液透析的影响。在肾衰竭的情况下，游离麦考酚酸(MPA)可能显著增加，这可能是因为血中高水平的尿素降低了麦考酚酸(MPA)的血浆蛋白结合。

肝功能不全

在酒精性肝硬化志愿者中，肝麦考酚酸(MPA)葡萄糖醛酸化过程相对不受肝脏器质性疾病的影响。肝脏疾病对该过程的影响可能与特定疾病有关。肝脏疾病大多有胆道系统损伤，例如原发性胆汁性肝硬变，就可能会有不同结果。

儿童

只有有限的麦考酚钠用于儿童的数据。上表给出了以环孢素微乳剂为基础的免疫抑制剂的稳定期儿童肾移植患者的平均麦考酚酸(MPA)药代动力学参数。与成年肾移植患者比较，儿童患者中的麦考酚酸(MPA) Cmax和AUC变异性增加。麦考酚酸(MPA)平均的AUC值比接受720 mg 麦考酚钠治疗的成年患者高。麦考酚酸(MPA)的平均表观清除率大约是7.7 L/小时。剂量为200-300 mg/m2的麦考酚钠相应的麦考酚酸(MPA) AUC在30-50 μg/小时/mL之间。

性别

麦考酚钠的药代动力学不具备临床显著的性别差异。

老年人

基于初步数据，麦考酚酸(MPA)暴露量在年龄上看来没有临床上的显著差异。

保存于原包装盒中，于30℃以下保存。

全铝水泡眼包装，50片/盒，120片/盒。

36个月。

进口药品注册标准：JX20070130