来氟米特（Leflunomide），是一种有机化合物，化学式为C12H9F3N2O2，为具有抗增殖活性的异噁唑类衍生物，能抑制二氢乳清酸合成酶，通过抑制嘧啶的全程生物合成，从而直接抑制淋巴细胞和B细胞的增殖。

中文名：来氟米特

外文名：Leflunomide

别名：N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺

化学式：C12H9F3N2O2

分子量：270.207

CAS登录号：75706-12-6

EINECS登录号：616-254-6

熔点：163 至 168 ℃

沸点：289.3 ℃

密度：1.39 g/cm³

外观：白色或类白色结晶性粉末

闪点：128.8 ℃

安全性描述：S26；S36

危险性符号：Xn

危险性描述：R22；R36/37/38

UN危险货物编号：2811

折射率：1.541

是否处方药：是

药品类型： 解热镇痛及非甾体抗炎药;选择性免疫抑制剂

是否纳入医保：是

剂型：口服常释剂型

分子结构数据

摩尔折射率：61.02

摩尔体积（cm3/mol）：194.1

等张比容（90.2K）：489.8

表面张力（dyne/cm）：40.5

极化率（10-24cm3）：24.19

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：2.5

氢键供体数量：1

氢键受体数量：6

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积：55.1

重原子数量：19

表面电荷：0

复杂度：327

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

适应症

用于成人类风湿性关节炎和狼疮性肾炎的治疗。还可用于大疱性类天疱疮、结缔组织病、Wegener肉芽肿病、严重型银屑病等。

用法用量

口服：负荷量50mg/日，3天后改为维持量20mg/日。病情缓解后，可改为10mg/日。狼疮性肾炎每日20～40mg，病情缓解后可适当减量。

不良反应

1、主要不良反应包括瘙痒、剂量依赖性皮炎、可逆性脱发和氨基转移酶升高及胃肠道不良反应（最常见的有厌食、腹痛、腹泻、呕吐、胃炎及胃肠炎）。

2、未见有肾毒性及骨髓毒性发生，但已有血象改变的报道。

3、另有发生间质性肺炎、肺纤维化和肝衰竭，严重者致死报道。

注意事项

若出现白细胞下降，应减量或停用。准备生育的男性应考虑中断服药，同时服用考来烯胺（消胆胺）。剂量过大或出现毒性时，可给予考来烯胺或活性炭加以消除。

用药禁忌

妊娠和哺乳期妇女禁用。

免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良患者禁用。

罕见间质性肺炎，有肺部疾病的患者慎用。

尚未有儿童的疗效和安全研究资料，建议小于18岁者不要使用。

药物相互作用

考来烯胺、活性炭可抑制本品在肠道的吸收，降低其血药浓度。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

基本信息

本品为N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰胺，按干燥品计算，含C12H9F3N2O2应为98.0%~102.0%。

性状

本品为白色结晶或粉末，无臭。

本品在甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中几乎不溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为165~168°C。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液（1）：取本品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加乙腈10mL使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

供试品溶液（2）：取本品约125mg，精密称定，置50mL量瓶中，加乙腈10mL使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液（1）适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含0.5µg的溶液。

对照品溶液：取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.25µg的溶液。

系统适用性溶液：取来氟米特、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ各适量，加乙腈适量使溶解，用流动相稀释制成每1mL中约含来氟米特0.5mg、杂质Ⅱ1.5µg与杂质Ⅲ0.5µg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.025mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（60:40）为流动相，检测波长为210nm，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，来氟米特峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应符合要求。对照品溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液（1）、供试品溶液（2）、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液（1）色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅱ峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），供试品溶液（2）色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.01%。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

内标溶液：取正丙醇适量，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1mL中约含0.25mg的溶液。

供试品溶液：取本品约0.5g，精密称定，精密加内标溶液5mL使溶解，摇匀。

对照品溶液：取无水乙醇、二氯甲烷与甲苯各适量，精密称定，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含乙醇0.5mg、二氯甲烷60µg与甲苯89µg的混合溶液。

色谱条件：以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40°C，维持10分钟，以每分钟10°C的速率升温至140°C，再以每分钟20°C的速率升温至250°C，维持5分钟，进样口温度240℃，检测器温度270°C，进样体积1μL。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

见有关物质项下供试品溶液（1）。

对照品溶液

取来氟米特对照品约25mg，精密称定，置50mL量瓶中，加乙腈10mL使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液与色谱条件

见有关物质项下。

系统适用性要求

系统适用性溶液色谱图中，来氟米特峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应符合要求。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以蜂面积计算。

类别

解热镇痛、非甾体抗炎药，免疫调节药。

贮藏

遮光，密封，阴凉处保存。

制剂

来氟米特片。

安全术语

S26：In case of contaCT with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴适当的防护服。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。