依托泊苷，是一种有机化合物，化学式为C29H32O13，是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，依托泊苷在1类致癌物清单中。

中文名：依托泊苷

外文名：Etoposide

别名：依托泊甙

化学式：C29H32O13

分子量：588.557

CAS登录号：33419-42-0

EINECS登录号：251-509-1

熔点：236 至 251 ℃

沸点：798.1 ℃

水溶性：0.08mg/mL

密度：1.55 g/cm³

闪点：263.6 ℃

安全性描述：S45；S53

危险性符号：T

危险性描述：R22；R45

是否处方药：是

药品类型： 细胞毒药物

主要适用症：小细胞肺癌

基本信息

化学式：C29H32O13

分子量：588.557

CAS号：33419-42-0

EINECS号：251-509-1

理化性质

密度：1.55g/cm3

熔点：236-251℃

沸点：798.1℃

闪点：263.6℃

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：0.6

氢键供体数量：3

可旋转化学键数量：5

互变异构体数量：4

拓扑分子极性表面积（TPSA）：161

重原子数量：42

表面电荷：0

复杂度：969

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：10

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

用法用量

静脉滴注：每日60~100mg/m2，加生理盐水500mL，静脉滴注，连用3~5日。常用每次50~100mg，静脉滴注，连用5日，3周重复。

口服：软胶囊剂，每次50mg，每3次，连用5日。21~28日为1周期，至少治疗2周期。

不良反应

1、骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。

2、胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。

3、过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。

4、皮肤反应：脱发较明显，有时发展至全秃，但具可逆性。

5、神经毒性：手足麻木，头痛等。

6、其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。

药理作用

足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。

体内过程

静脉滴注VP-16，其t1/2α为1.4±0.4小时，t1/2β为5.7±1.8小时，74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合，脑脊液中药物浓度仅为血中的2%~10%。该品软胶囊口服吸收后，血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP-16主要经尿排出，72小时内排出45%，其中15%为代谢产物，仅有1.5%~16%从粪便排泄。

研究资料显示，VP-16抗肿瘤作用具有疗程依赖性，在SCLS中，VP-16高峰浓度（>5~10μg/mL）与严重的骨髓抑制有关；低血深度（1~3μg/mL）至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口服VP-16疗程长，可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服该品血中有效浓度为静脉给药的52%，平均生物利用度为48%~57%，口服后0.5~4小时血药浓度达高峰，半衰期为4.9±0.4小时。

临床应用

1、主要对小细胞肺癌，有效率达40%增至85%，完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。

2、对急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等也有效。

禁忌

1、有重症骨髓机能抑制的患者及对该品有重症过敏既往史的患者禁用。

2、对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者，水痘患者应慎用。

注意事项

1、不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。

2、静脉注射或静脉滴注时不能外漏，应充分注意注射部位、注射方法。该品易引起低血压，注射速度尽可能要慢，至少30分钟。

3、不能作胸腹腔注射和鞘内注射。

4、不能与葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微粒沉淀，应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。

5、用药前、用药中应观察药物是否透明，如果混浊沉淀，则不能使用。

6、口服胶囊应在空腹时服用。

7、该品和阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协同作用。

来源

本品为9-

安全术语

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

S53：Avoid exposure - obtain special instruCTions before use.

避免接触，使用前获得特别指示说明。

风险术语

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R45：May cause cancer.

可能致癌。