帕司烟肼，是一种有机化合物，化学式为C13H14N4O4，是一种处方类药物，用于治疗各型肺结核、支气管内膜结核及肺外结核，并可作为与结核病相关手术的保护药，也可用于预防长期或大剂量皮质激素、免疫抑制治疗的结核感染及复发。

中文名：帕司烟肼

外文名：Pasiniazid

化学式：C13H14N4O4

分子量：290.275

CAS登录号：2066-89-9

熔点：142 至 144 ℃

沸点：380.8 ℃

闪点：184.1 ℃

安全性描述：S26；S36/37

危险性符号：Xi

危险性描述：R22；R36/37/38

是否处方药：是

主要用药禁忌：精神病、癫痫、严重肝功能障碍者禁用

剂型：一日按体重10～20mg/kg

运动员慎用：是

不良反应：头晕、失眠、发热、皮疹、恶心

基本信息

化学式：C13H14N4O4

分子量：290.275

CAS号：2066-89-9

理化性质

熔点：142-144℃

沸点：380.8℃

闪点：184.1℃

蒸汽压：1.78E-06mmHg at 25°C

药理毒理

药理

本品为异烟肼（INH）与对氨基水杨酸（PAS）的化学合成物。INH主要对生长繁殖期的分枝杆菌有效。其作用机制尚未阐明，可能抑制敏感细菌分枝菌酸的合成而使细胞壁破裂。

PAS有效地延缓和阻滞了INH在体内的乙酰化过程。因此，本品在血液中维持较高、较久的INH浓度并且降低了对肝脏的毒性。临床分别服用等量的INH和本品后发现，12小时INH血药浓度仅有0.03mg/L，本品却有2.6mg/L；14小时INH血浓度已为0，本品仍高达2 mg/L，为MIC的2倍。这不仅增强了药物的杀菌作用，同时也延迟了细菌耐药性的产生。

临床证实，在与其他抗结核药联合治疗中，本品的抗结核疗效显著优于INH，而胃肠道反应、肝功能损害和白细胞减少，不良反应发生率显著低于INH。

动物试验表明，对人工感染的小白鼠，本品抗结核效力约为INH的5倍；本品每日10mg/kg的治疗效果显著优于INH（每日20mg/kg）+PAS（每日200mg/kg）的物理混合制剂。

毒理

本品小白鼠、兔经口LD50为0.4g/kg·d和0.8~1.6g/kg，分别为INH的2倍。

药代动力学

本品口服后迅速自胃肠道吸收，并分布于全身组织和体液中，包括脑脊液和干酪样组织中。在体内逐渐分解为INH和PAS。大部分在肝中乙酰化而成无活性的代谢物，主要经肾排泄。以INH为标记物tmax=3.4h，t1/2=6.8h。

注意事项

1、本品至少应连续服用3个月，如无不良反应，中途不宜停药，经临床确诊痊愈后方可停药。

2、孕妇、肝肾功能不良者和有精神病史、癫痫病史及脑外伤史者慎用。

3、用药期间应定期进行肝功能检查。少数病人在用药的前两个月可出现一过性氨基转移酶升高。在保肝治疗下继续用药，氨基转移酶可恢复正常。若继续升高，则应停药。

4、如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。

5、同服维生素B6可防治周围神经炎等神经系统的不良反应。

6、抗酸药，尤其是氢氧化铝，可抑制本品吸收，不宜同服。

7、本品可加强香豆素类抗凝血药，某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药的作用，合用时需注意

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期妇女用药慎用。

来源

本品为4-吡啶甲酰肼对氨基水杨酸盐，按干燥品计算，含C6H7N3O·C7H7NO3不得少于98.0%。

性状

本品为黄色结晶性粉末，无臭。

本品在丙酮中易溶，在热水中溶解，在乙醇和甲醇中略溶。

熔点

本品的熔点为139~144°C，熔融同时分解（通则0612）。

鉴别

1、取本品50mg，加水5mL溶解，加氨制硝酸银试液1mL，溶液呈白色浑浊，加热后，试管壁上生成银镜。

2、取本品2mg，加水10mL溶解，加稀盐酸2滴及三氯化铁试液2滴，即显紫色。

3、取本品，加水溶解并稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在265nm和298nm的波长处有最大吸收。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

检查

间氨基酚

照高效液相色谱法（通则0512）测定，避光操作。

供试品溶液：临用新制，取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照品溶液：取间氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1.8µg的溶液。

系统适用性溶液：取帕司烟肼和间氨基酚对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含帕司烟肼1mg和间氨基酚1.8µg的混合溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.7g与磷酸二氢钠3.4g，加水适量使溶解，加10%四丁基氢氧化铵溶液23mL，加水至1000mL）-甲醇（90:10）为流动相，检测波长为280nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，理论板数按间氨基酚峰计算不低于5000，异烟肼峰、间氨基酚峰和对氨基水杨酸峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液的色谱图中如有与间氨基酚峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.25%。

氯化物

取本品0.50g，加水48mL，加热溶解，放冷，加硝酸2mL，摇匀，将溶液分为两等份，分置50mL纳氏比色管中，一份中加硝酸银试液1mL，放置10分钟，用滤纸反复滤过，至滤液完全澄清，加标准氯化钠溶液7.5mL与水适量使成50mL，摇匀，在暗处放置5分钟，作为对照溶液。另一份中加硝酸银试液1mL与水使成50mL，摇匀，在暗处放置5分钟，如显浑浊，与对照溶液比较，不得更浓（0.03%）。

硫酸盐

取本品2.0g，加水50mL，水浴加热溶解，放冷，加稀盐酸4mL，反复滤过至溶液澄清，滤液分为两等份，分置 50mL的纳氏比色管中，一份加25%氯化钡溶液5mL，摇匀，放置10分钟，如浑浊，反复滤过至滤液澄清，再加标准硫酸钾溶液5.0mL与水适量使成50mL，摇匀，放置10分钟，作为对照溶液。另一份中加25%氯化钡溶液5mL与水适量使成50mL，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，与对照溶液比较，不得更浓（0.05%）。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

含量测定

取本品0.25g，精密称定，加冰醋酸30mL使溶解，加醋酐2mL，结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至蓝色为终点，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29.03mg的C6H7N3O·C7H7NO3。

类别

抗结核药。

贮藏

密封保存。